La perte de la fonction de l'Adgra3 entraîne une azoospermie obstructive à forte pénétrance chez les souris mâles

Maja L. Nybo
Université de Copenhague
16 novembre 2022
FASEB J
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36688818

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36688818

Résumé de la recherche

Cette étude examine le rôle du récepteur A3 couplé aux protéines G (Adgra3) dans la fertilité masculine. À l’aide d’un modèle murin à knock-out conditionnel, les chercheurs ont constaté que 55 % des souris mâles dépourvues d’Adgra3 étaient stériles dès la puberté, malgré une spermatogenèse normale et un nombre normal de spermatozoïdes dans l’épididyme. Cette infertilité a été attribuée à une azoospermie obstructive causée par une obstruction entre le canal éjaculateur et l'urètre. De plus, les souris déficientes en Adgra3 présentaient une diminution de l'expression du récepteur alpha des œstrogènes et une dilatation transitoire de l'épididyme, indiquant un déséquilibre hormonal post-pubertaire et une rétention hydrique.

Principaux résultats de l'étude

La perte de l'Adgra3 entraîne une azoospermie obstructive due à une obstruction des canaux éjaculateurs, imitant certaines formes d'infertilité masculine chez l'homme. Cette étude souligne l'importance de l'Adgra3 dans le développement de l'appareil reproducteur masculin et son interaction potentielle avec les voies de signalisation des œstrogènes.

Modèle

Modèle de souris à inactivation conditionnelle du gène Adgra3 développé par genOway, caractérisé par la présence des exons 5 et 6 du gène Adgra3 flanqués de séquences loxP. Ce modèle a été généré par recombinaison homologue, et l'excision globale a été obtenue par croisement avec des souris transgéniques CMV-Cre.

CIBLE :
Adgra3
Synonymes :
GPR125, de type TEM5, 3830613O22Rik

Mots-clés

Infertilité masculine, azoospermie obstructive, développement de l'appareil reproducteur, voie de signalisation des œstrogènes, récepteurs couplés aux protéines G

Caractéristiques techniques

Modèle de knock-out conditionnel, exons flanqués de LoxP, recombinaison homologue, gène pilote CMV-Cre, délétion génique globale

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