Cette étude a utilisé un modèle murin « knock-out » C9orf72 mis au point par genOway, dans lequel les exons 3 et 4 du gène C9orf72 ont été supprimés. Croisé avec des souris Sod1G93A atteintes de SLA, ce modèle a démontré que la perte de fonction du gène C9orf72 aggrave la pathologie neuromusculaire en favorisant la démyélinisation des nerfs périphériques, l’infiltration de cellules immunitaires et l’instabilité de la jonction neuromusculaire, accélérant ainsi la progression d’une maladie de type SLA.
La perte du gène C9orf72 altère la myélinisation des nerfs sciatiques, entraîne une augmentation du nombre de lymphocytes T CD8⁺ et de l'expression du CMH de classe I dans les cellules de Schwann, modifie le transcriptome immunitaire des muscles et aggrave la dénervation de la jonction neuromusculaire. Chez les souris Sod1G93A, cela se traduit par une apparition plus rapide de la faiblesse des membres postérieurs et une progression plus précoce de la maladie.
Souris knock-out C9orf72^–/– — développée par genOway, délétion constitutive des exons 3 à 4, utilisée seule et sur fond de mutation Sod1G93A associée à la SLA
Progression de la SLA, dérèglement immunitaire, dégénérescence des nerfs périphériques, altération de la jonction neuromusculaire, anomalies de la myéline
Suppression ciblée des exons 3 et 4 du gène C9orf72 par recombinaison homologue, croisement avec des souris Sod1G93A atteintes de SLA, microscopie électronique à transmission des nerfs sciatiques, immunomarquage de la jonction neuromusculaire, quantification du rapport g, évaluation comportementale, RT-qPCR des marqueurs immunitaires (CD4, CD8, CD68, CD11c) dans les nerfs et les muscles
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
