À l'aide d'un modèle murin de septicémie par ligature et ponction cæcale (CLP), les auteurs démontrent que la septicémie entraîne une diminution de l'activité des neurones orexinergiques et que le rétablissement de cette activité (grâce à un agoniste des récepteurs muscariniques M1 de l'acétylcholine ou à l'activation chimio-génétique des neurones orexinergiques) inverse partiellement les réponses anormales des cytokines et les modifications des cellules immunitaires innées de la rate.
L'activation des neurones orexinergiques ou le traitement par un agoniste M1 a inversé les augmentations du TNF-α et de l'IL-1β induites par le CLP, et a rétabli le nombre de macrophages spléniques et de cellules dendritiques dérivées de monocytes ; toutefois, certaines cytokines (par exemple, l'IL-6, le KC, le G-CSF) et la diminution du nombre de lymphocytes T n'ont pas été affectées.
Souris transgénique dotée de neurones orexinergiques exprimant un récepteur DREADD (Designer Receptor Exclusively Activated by a Designer Drug) permettant une activation chimio-génétique — souche murine C57BL/6
Septicémie, régulation neuro-immune, signalisation orexinergique, modulation des récepteurs cholinergiques, dysfonctionnement immunitaire
Modèle de septicémie CLP, knock-in transgénique DREADD dans les neurones à orexine, administration de CNO, mesure des signes vitaux et des hormones, profilage des cytokines, phénotypage des cellules immunitaires (macrophages spléniques, cellules dendritiques, lymphocytes T)
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
