Cette étude examine le rôle de l'amidase de l'acide N-acyléthanolamine (NAAA) dans les monocytes et son impact sur le développement de la sensibilisation hyperalgésique, un modèle de chronicisation de la douleur. La recherche explore la manière dont l'activité de la NAAA dans les monocytes influence les voies de signalisation lipidiques, en particulier celles impliquant le récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-α), et contribue à la transition d'un état de douleur aiguë vers un état de douleur chronique.
Les souris dépourvues de NAAA dans les cellules myéloïdes CD11b+ ont montré une résistance à la sensibilisation hyperalgésique, ce qui indique que l'activité de la NAAA dans ces cellules est essentielle au développement de la chronification de la douleur. L'inhibition pharmacologique de la NAAA a également empêché la sensibilisation hyperalgésique chez les souris de type sauvage, un effet qui dépendait de la voie de signalisation PPAR-α.
Cette étude a utilisé un modèle murin « knock-out » conditionnel dans lequel le gène Naaa a été spécifiquement inactivé dans les cellules myéloïdes CD11b+ (monocytes et macrophages). Pour ce faire, des sites loxP ont été insérés de part et d'autre d'exons clés du gène Naaa, ce qui a permis une inactivation spécifique à certains tissus suite à l'expression de la recombinase Cre sous le contrôle du promoteur CD11b.
Chronification de la douleur, sensibilisation hyperalgésique, fonction des monocytes, signalisation lipidique, NAAA, PPAR-α
Knock-out conditionnel, délétion spécifique aux cellules myéloïdes, système Cre-loxP, tests de comportement à la douleur, analyse lipidomique
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
