Cette étude examine l'interaction entre le complexe PIDDosome et la protéine SCAP dans la régulation de la progression de la stéatose simple vers la stéatohépatite dans le cadre d'un régime riche en fructose. À l'aide de modèles murins knock-out spécifiques aux hépatocytes pour la protéine SCAP et les composants du PIDDosome, les chercheurs démontrent que l'ablation de la protéine SCAP prévient la stéatose simple mais exacerbe le stress du réticulum endoplasmique (RE) et les lésions hépatiques lorsqu'elle est associée à un régime riche en fructose. À l’inverse, l’ablation du PIDDosome réduit le stress du réticulum endoplasmique et protège contre la stéatohépatite, soulignant ainsi les rôles antagonistes de ces voies dans la progression de la maladie hépatique.
L'ablation du gène SCAP inhibe la stéatose simple mais augmente la susceptibilité à la stéatohépatite chez les animaux soumis à un régime riche en fructose, en raison d'une augmentation du stress du réticulum endoplasmique (RE). L'ablation d'un composant du PIDDosome atténue le stress du RE et protège contre les lésions hépatiques, ce qui suggère des cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir la progression de la NASH.
Knock-out spécifique aux hépatocytes du gène SCAP (Scap^ΔHep) et knock-outs de composants du PIDDosome (par exemple, Casp2^−/−, Pidd1^−/−)
Stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), stéatohépatite non alcoolique (NASH), stress du réticulum endoplasmique, métabolisme lipidique, inflammation hépatique
Modèles de knockout conditionnel, délétion génique spécifique aux hépatocytes, gène conducteur Albumin-Cre, maladie hépatique induite par un régime riche en fructose, modulation du stress du réticulum endoplasmique
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
