Demi-vie programmable et effets antitumoraux des fusions bispécifiques « T-cell engager »-albumine présentant une affinité ajustée pour le FcRn

Ole A. Mandrup
Université d'Aarhus
1er mars 2021
Commun Biol
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33686177

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33686177

Résumé de la recherche

Cette étude a permis de mettre au point des protéines de fusion « bispécifiques T-cell engager » (BiTE)-albumine dotées d'une affinité réglable pour le FcRn, dans le but de prolonger la demi-vie sérique et d'améliorer l'efficacité antitumorale. À l'aide d'un modèle murin à double humanisation HSA/hFcRn, les chercheurs ont démontré que l'optimisation de l'affinité de liaison entre l'albumine et le FcRn permettait de moduler la pharmacocinétique du BiTE et d'améliorer les résultats thérapeutiques in vivo.

Principaux résultats de l'étude

Le réglage de l'affinité de liaison à la FcRn dans les fusions BiTE-albumine permet de prolonger de manière programmable la demi-vie, ce qui améliore la fenêtre thérapeutique et les réponses antitumorales.

Modèle

Modèle murin humanisé à double knock-in exprimant l'albumine sérique humaine (HSA) et le récepteur Fc néonatal humain (hFcRn), développé par genOway (AlbuMus).

CIBLE :
ALB, FCGRT
Synonymes :
Albumine (ALB), récepteur Fc néonatal (FcRn, FCGRT)

Mots-clés

Immuno-oncologie, anticorps bispécifiques, thérapie ciblant le FcRn, réorientation des lymphocytes T

Caractéristiques techniques

Modèle « Knockin » humanisé, HSA Knockin, hFcRn Knockin, études sur l'interaction entre l'albumine et la FcRn

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