Cette étude vise à créer un modèle murin génomiquement humanisé afin d’étudier la DFNA9, une forme de perte auditive progressive d’apparition à l’âge adulte causée par des mutations du gène COCH. Les chercheurs ont remplacé les exons 3 à 6 du gène Coch murin par les séquences humaines correspondantes, en introduisant la mutation c.151C>T associée à la DFNA9. Afin de garantir un épissage et un fonctionnement corrects, les acides aminés spécifiques à l'humain ont été convertis en leurs équivalents murins, et l'épissage a été optimisé pour le système murin.
Les souris Coch humanisées présentaient un épissage correct des exons humains introduits et conservaient des seuils auditifs normaux à l'âge de 9 mois. Cela indique que l'humanisation génomique et l'optimisation de l'épissage ont été couronnées de succès. Des études en cours visent à surveiller l'apparition chez ces souris de troubles auditifs et de l'équilibre à apparition tardive, caractéristiques de la DFNA9, afin de valider davantage ce modèle.
Le modèle murin a été créé en remplaçant les exons 3 à 6 du gène Coch murin endogène par des exons du gène COCH humain portant la mutation c.151C>T. Cette approche visait à étudier les mécanismes pathogènes de la DFNA9 et à évaluer des thérapies géniques potentielles spécifiques à cette séquence.
Perte auditive, gène DFNA9, gène COCH, modèle murin humanisé au niveau génomique, épissage du pré-ARNm
Remplacement de gènes, Modèle murin humanisé, Substitution d'exons, Optimisation de l'épissage, Évaluation auditive
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
