Cette étude examine les origines cellulaires de divers sous-types de cancer du pancréas à l’aide du séquençage d’ARN unicellulaire et du traçage des lignées cellulaires. Les chercheurs ont identifié les cellules positives pour Musashi-2 (MSI2) comme un ancêtre commun à plusieurs sous-types de cancer du pancréas, notamment les carcinomes canalaires, acineux et adénosquameux. En utilisant un modèle murin « knock-in » exprimant CreERT2 sous le contrôle du promoteur Msi2, ils ont démontré que l’activation du gène oncogénique Myc dans les cellules MSI2+ conduit au développement de ces différents types de tumeurs.
L'activation du gène oncogénique Myc dans les cellules MSI2+ a entraîné la formation de divers sous-types de cancer du pancréas, ce qui indique que les cellules progénitrices MSI2+ peuvent donner naissance à différentes lignées tumorales. L'analyse transcriptomique à l'échelle de la cellule unique a révélé des trajectoires de différenciation distinctes menant à chaque sous-type, apportant ainsi un éclairage sur la hiérarchie cellulaire et la plasticité au sein de la tumorigenèse pancréatique.
Cette étude a utilisé un modèle murin « knock-in » Msi2-CreERT2, dans lequel le gène de la recombinase CreERT2 a été inséré dans le locus endogène de Msi2. Cette modification génétique a permis une expression de CreERT2 spécifique à MSI2 et inductible par le tamoxifène, ce qui a rendu possible un suivi précis de la lignée cellulaire et une activation ciblée des oncogènes dans les cellules MSI2+.
Cancer du pancréas, cellules souches cancéreuses, hétérogénéité tumorale, suivi de la lignée cellulaire, séquençage d'ARN unicellulaire
Modèle murin « knock-in », promoteur Msi2, système CreERT2, recombinaison inductible par le tamoxifène, activation d’oncogène
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
