Cette étude examine le potentiel oncogénique de la protéine de fusion BRD4-NUT dans le carcinome NUT (NC). À l'aide d'un modèle murin génétiquement modifié (GEMM) exprimant spécifiquement la protéine BRD4-NUT dans les cellules épithéliales squameuses, les chercheurs démontrent que la protéine de fusion à elle seule suffit à induire une transformation maligne.
Les souris exprimant BRD4-NUT ont développé des tumeurs agressives avec une pénétrance de 100 %, ce qui confirme que la protéine de fusion à elle seule suffit à induire une transformation maligne. Le traitement par des inhibiteurs du bromodomaine BET (BETi) a induit une différenciation et un arrêt de la croissance tumorale, reflétant les réponses cliniques observées dans le carcinome NUT humain.
Modèle murin « knock-in » inductible BRD4-NUT développé à l'aide : - d'une recombinase Cre inductible par le tamoxifène (CreER(T2)) sous le promoteur Sox2 pour la régulation temporelle de l'expression génique. - d'un site d'entrée ribosomique interne (IRES) pour l'expression bicistronique de BRD4-NUT et d'un gène rapporteur ; - d'un gène rapporteur (par exemple, la luciférase ou une protéine fluorescente) intégré pour le suivi in vivo du développement tumoral.
Carcinome NUT, inhibiteurs BET, fusion BRD4-NUT, carcinome épidermoïde, thérapie ciblée
Knockin mouse model, Flex technology, Tamoxifen-inducible CreER<sup>T2</sup>, IRES-mediated bicistronic expression, Reporter gene (fluorescence/luciferase)
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
