Cette étude examine le rôle du protéasome dans le maintien de l'intégrité de la barrière de filtration rénale par la modulation de l'endocytose dans les cellules glomérulaires. Elle explore la manière dont l'activité protéasomale dans les podocytes et les cellules endothéliales glomérulaires influe sur les processus d'endocytose essentiels au fonctionnement rénal.
La délétion spécifique du gène β5i dans les cellules endothéliales a entraîné des altérations morphologiques de la barrière de filtration glomérulaire, notamment la disparition des fenestrations endothéliales et l'effacement des prolongements podocytaires. Ces modifications structurelles étaient associées à une altération de l'activité endocytaire, entraînant une protéinurie et un dépôt d'immunoglobulines au niveau des glomérules.
L'étude a utilisé un modèle murin de souris « knock-out » pour le gène Lmp7 (β5i), spécifique aux cellules endothéliales et inductible par le tamoxifène. Ce modèle a été obtenu par croisement entre des souris exprimant la recombinase Cre sous le contrôle d'un promoteur spécifique aux cellules endothéliales et des souris porteuses d'allèles floxés du gène Lmp7, ce qui permet la délétion conditionnelle de la sous-unité β5i de l'immunoprotéasome dans les cellules endothéliales après administration de tamoxifène.
Néphrologie, filtration glomérulaire, endocytose, fonction du protéasome, maladie rénale
Knock-out inductible par le tamoxifène, délétion spécifique aux cellules endothéliales, système Cre-loxP, immunoprotéasome, cellules endothéliales glomérulaires
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
