Cette étude porte sur le développement de nanocorps (Nbs) spécifiques de la protéine SIRPα humaine, destinés à moduler l'interaction SIRPα/CD47 et à permettre l'imagerie in vivo des cellules myéloïdes. Ces travaux consistent à générer des Nbs à haute affinité destinés soit à bloquer le point de contrôle SIRPα/CD47 afin de favoriser la phagocytose, soit à servir de sondes d'imagerie pour le suivi non invasif de la distribution des cellules myéloïdes.
Les chercheurs ont identifié des nanocorps qui se lient spécifiquement à la protéine SIRPα humaine ; certains d'entre eux bloquent l'interaction SIRPα/CD47, favorisant ainsi la phagocytose des cellules tumorales par les macrophages. De plus, un nanocorps sélectionné a été marqué pour l'imagerie TEP, ce qui a permis de visualiser l'infiltration de cellules myéloïdes dans les tumeurs à l'aide du modèle murin humanisé.
Modèle murin : un modèle murin humanisé de type « knock-in » SIRPα/CD47, dans lequel les domaines extracellulaires des protéines murines SIRPα et CD47 ont été remplacés par leurs homologues humains. Ce modèle permet d'étudier les interactions des nanocorps avec les protéines humaines SIRPα/CD47 au sein d'un système immunitaire fonctionnel. Lignée cellulaire : L'étude a également utilisé la lignée cellulaire MC38-hPD-L1-hCD47-LZ, un modèle d'adénocarcinome du côlon murin modifié pour exprimer les protéines humaines PD-L1 et CD47, ainsi qu'un rapporteur luciférase-ZsGreen, permettant des applications syngéniques en immuno-oncologie.
Immunothérapie, cellules myéloïdes, point de contrôle SIRPα/CD47, imagerie basée sur les nanocorps, immunologie du cancer
Modèle murin « Knockin » humanisé, axe SIRPα/CD47, modèle tumoral syngénique, développement de nanocorps, imagerie TEP, tests de phagocytose
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
