VISTA est un ligand sélectif en milieu acide pour le PSGL-1

Robert J. Johnston
Bristol-Myers Squibb
1er mars 2020
Nature
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645726

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645726

Résumé de la recherche

Cette étude identifie VISTA (suppresseur de l'activation des lymphocytes T à domaine V de l'Ig) comme un ligand de PSGL-1 (ligand 1 de la glycoprotéine P-sélectine) qui se lie de manière sélective dans des conditions de pH acide, telles que celles que l'on retrouve dans les microenvironnements tumoraux. L'interaction entre VISTA et PSGL-1 inhibe l'activation des lymphocytes T. Le blocage de cette interaction à l'aide d'anticorps sélectifs en fonction du pH inverse la suppression immunitaire et renforce les réponses antitumorales in vivo.

Principaux résultats de l'étude

VISTA se lie à la PSGL-1 dans des conditions acides, ce qui entraîne une suppression des lymphocytes T ; le blocage de cette interaction renforce l'immunité antitumorale.

Modèle

Modèle murin « Human VISTA Knockin » développé par genOway, exprimant la protéine VISTA humaine afin d'évaluer l'efficacité des anticorps ciblant VISTA dans un contexte immunocompétent.

CIBLE :
VSIR, SELPLG
Synonymes :
VISTA (VSIR), PSGL-1 (SELPLG)

Mots-clés

Immunothérapie anticancéreuse, point de contrôle immunitaire, VISTA, PSGL-1, microenvironnement tumoral

Caractéristiques techniques

Modèle « Knockin » humanisé, remplacement du gène VISTA, évaluation d’anticorps sélectifs en fonction du pH

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genO-hVISTA

La souris genO‑hVISTA permet d'évaluer l'efficacitéin vivo et d'établir le profil d'agents immuno-oncologiques ciblant le point de contrôle immunitaire humain VISTA chez des souris pleinement immunocompétentes.

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