BRGSF-A2-HIS マウスモデル | 免疫系がヒト化されている

BRGSF-A2-HIS の用途

BRGSF-A2-HIS胸腺上皮細胞上のHLA分子の存在がT細胞の交差反応性を阻害するため、このモデルは以下の研究を行う上で極めて貴重なツールとなっている：

ヒトの感染症および悪性腫瘍に対するヒト細胞傷害性Tリンパ球の反応
免疫療法の非臨床的有効性
老化バイオマーカーの発現を調節するメカニズム

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BRGSF-A2-HIS の特長

BRGSF-A2-HISマウスモデルは、B細胞、T細胞（^CD4+Treg細胞を含む）、NK細胞、および樹状細胞（DC）、形質細胞様樹状細胞（pDC）、単球／マクロファージを含む骨髄系細胞など、ヒトの主要な造血細胞サブセットをすべて有している。

SIRPα^NOD対立遺伝子の発現により、原発性または確立した腫瘍細胞（CDXまたはPDX）を含むヒト異種移植に対して極めて寛容である
ヒト化後の生存期間は野生型マウスと同様である_⇨長期的な生着研究を裏付ける
移動に対する耐性（安定した免疫システム）
BALB/c系統を背景とし、SCID変異を持たないため、生体内における放射線治療の影響を評価するのに適している
完全かつ正常に機能する補体系を備えているため、これは補体依存性細胞傷害（CDC）の研究において強力なツールとなる
ヒトMHC分子を有するため、感染関連抗原または腫瘍関連抗原に対するT細胞の応答性を研究するのに適したモデル

検証

genO‑BRGSF‑A2‑HISマウスは、血液およびリンパ組織において、高度にヒト化された発現プロファイルを示す
16～19週齢のgenO‑BRGSF‑A2‑HISマウスの末梢血単核球（PBMC）、脾細胞（SP）、および骨髄（BM）細胞における、マウス由来およびヒト由来のCD45陽性細胞（それぞれmCD45およびhCD45）の相対的な割合を示す代表的なドットプロット。
genO‑BRGSF‑A2‑HISマウスとヒト健常ドナーの血液サンプルにおける、ナイーブT細胞、メモリーT細胞、エフェクターT細胞の分布の類似性
グラフには、genO‑BRGSF‑A2‑HISマウス（HIS）および健常ドナー（HD）の血液中のナイーブT細胞（白の棒グラフ）、メモリーT細胞（灰色の棒グラフ）、エフェクターT細胞（黒の棒グラフ）の頻度が示されている。
genO‑BRGSF‑A2‑HISマウスは、ヒトの老化および疲弊の様相を再現している
末梢血単核球（PBMC）中の未刺激（白の棒グラフ）、メモリー（灰色の棒グラフ）、およびエフェクター（黒の棒グラフ）ヒトCD4+およびヒトCD8+ T細胞サブセットにおける、CD57⁺（A）、KLRG1⁺（B）、PD-1⁺（C）、およびTIGIT⁺(D) 細胞の頻度。genO‑BRGSF‑A2‑HISマウス（HIS）および健常ドナー（HD）の末梢血単核細胞（PBMC）、脾細胞（SP）、および骨髄（BM）細胞の、ナイーブ（白の棒グラフ）、メモリー（灰色の棒グラフ）、およびエフェクター（黒の棒グラフ）ヒトCD4⁺およびヒトCD8⁺T細胞サブセットにおける。