FLEx：誘導型点変異のためのリファレンス技術

FLEx技術により、科学者は動物モデルの生存期間中の適切なタイミングで、変異遺伝子やレポーター遺伝子の発現を誘導することが可能となる。

FLEx技術は、フランスにある遺伝学・分子生物学・細胞生物学研究所（Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire）のシャンボン教授、シュヌートゲン博士、およびギセリンク博士によって考案されました。

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時間的・組織的に限定された点変異モデルへのアクセス

この手法は、キナーゼ不活性変異体や機能的ノックアウトの作製におけるゴールドスタンダードとなっています。変異遺伝子は、時間的・組織特異的な方法で誘導されます。変異遺伝子の発現は、その遺伝子が内因性の遺伝子座から引き続き発現されているため、生理学的に妥当かつ適切です。

FLExモデル：

• この変異の発現に伴う、致死的な可能性のある表現型を回避する
• マウスが成体になった時点で、研究者が変異遺伝子の影響を分析できるようにする
• 変異によって引き起こされ、通常は成人期に発症する特定の病態を再現することができる
• 内因性の遺伝子座からの転写産物を発現させるため、生理的に制御される

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こちらもご覧ください：

• FLEx技術とオプトジェネティクス：高い空間分解能と時間分解能で遺伝子発現のスイッチを切り替える
• genOwayは、同社のAAV FLEXの販売に向け、Flex技術の権利をHHMIにライセンス供与している。

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組織特異的および時間特異的な遺伝子欠損のモニタリングへのアクセス

FLEx技術を用いれば、遺伝子欠失のモニタリングを主な目的としたコンディショナル マウスモデルを作成することも可能です。

このアプローチは、次のような場合に特に有用です：

• 対象遺伝子を検出したり、その欠失の程度を定量したりできる、信頼性の高い抗体は存在しません
• 遺伝子欠失細胞の移動をモニタリングすることに興味をお持ちですね
• 遺伝子発現パターンをモニタリングしたい

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仕組みはどのようなものですか？

このツールは、Cre-loxシステムに基づいています。

loxPもlox511もCreリコンビナーゼによって認識されますが、lox511サイトは他のlox511サイトとのみ組み換えが可能であり、loxPサイトとは組み換えられません。

DNA配列の両側に逆向きのloxサイトが配置されている場合、Creはそれらのサイト間の配列を反転させます。DNA配列の両側に同じ向きでloxサイトが配置されている場合、Creはその配列を切り取ります。

対象とする遺伝子を囲むLOXサイトの種類、数、および向きを組み合わせることで、特定の科学的ニーズに合わせてカスタマイズされた、強力なFLExツールを構築することができます。

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FLEx技術を用いたアプリケーションについて記述した参考文献：

誘導型ノックアウト：F. Schnütgen ら、『Nature Biotech』2003年。マウスにおいて、細胞レベルでCre媒介再組み換えをモニタリングするための方向性のある戦略。

ジーン・トラッピング：F. Schnütgen ら、PNAS 2005。「マウスゲノムの機能解析のための汎用アレルのゲノムワイドな作製」。

遺伝子レポータースイッチ：D. Atasoy ら、J Neuroscience 2008。FLEXスイッチは、イメージングおよび長距離回路マッピングのために、チャネルロドプシン-2を複数の細胞タイプに標的化する。

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genOwayのライセンスは、皆様の発見や研究成果を保護します

genOway社は、フランスのストラスブール大学、Inserm、およびCNRSから独占的ライセンスを取得しています。この技術に関する特許は、米国（US7074611）および欧州（EP1383891）で取得・維持されています。

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