FLEx：誘導性点変異のための参照技術

FLEx技術により、科学者は動物モデルの生存期間中の適切なタイミングで、変異遺伝子やレポーター遺伝子の発現を誘導することが可能になります。

FLEx技術は、フランスにある遺伝学・分子・細胞生物学研究所（Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire）のシャンボン教授、シュヌートゲン博士、およびギセリンク博士によって発明されました。

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時間的・組織的に限定された点変異モデルへのアクセス

この手法は、キナーゼ不活性変異体や機能的ノックアウトの作製におけるゴールドスタンダードとなっている。変異遺伝子は、時間的・組織特異的な方法で誘導される。変異遺伝子は内因性の遺伝子座から発現し続けるため、その発現は生理学的に意義があり、適切である。

FLExモデル：

• この変異の発現に伴う、致死的な可能性のある表現型を回避する
• マウスが成体になった時点で、研究者が変異遺伝子の影響を分析できるようにする
• 変異によって引き起こされ、通常は成人期に発症する特定の病態を再現することができる
• 内因性の遺伝子座からの転写産物を発現させるため、生理的に制御される

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こちらもご覧ください：

• FLEx技術とオプトジェネティクス：高い空間的・時間的分解能で遺伝子発現の「スイッチ」を切り替える
• genOway社は、同社のAAV FLEXの販促を目的として、Flex技術の権利をHHMIにライセンス供与している。

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組織特異的および時間特異的な遺伝子欠損のモニタリングへのアクセス

FLEx技術は、遺伝子欠失のモニタリングを目的としたコンディショナル モデルを作成することも可能です。

このアプローチは、次のような場合に特に有用です：

• 対象遺伝子を検出したり、その欠失を定量したりできる信頼性の高い抗体は存在しない
• 遺伝子欠損細胞の移動をモニタリングすることに興味をお持ちですね
• 遺伝子発現パターンをモニタリングしたい

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仕組みはどのようなものですか？

このツールは、Cre-loxシステムに基づいています。

loxPもlox511もCreリコンビナーゼによって認識されますが、lox511サイトは他のlox511サイトとのみ組み換えが可能であり、loxPサイトとは組み換えられません。

DNA配列の両側に逆向きのloxサイトが存在する場合、Creはそれらのサイト間の配列を反転させます。DNA配列の両側に同じ向きのloxサイトが存在する場合、Creはその配列を切除します。

対象となる遺伝子を囲むLOXサイトの種類、数、および配向を組み合わせることで、特定の科学的ニーズに合わせてカスタマイズされた強力なFLExツールを構築することができます。

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FLEx技術を活用したアプリケーションについて記述した参考文献：

誘導型ノックアウト：F. Schnütgen ら、『Nature Biotech』2003年。マウスにおいて、細胞レベルでCreを介した組換えをモニタリングするための方向性のある戦略。

ジーン・トラッピング：F. Schnütgen ら、PNAS 2005。「マウスゲノムの機能解析のための多目的対立遺伝子のゲノムワイドな作製」。

遺伝子レポータースイッチ：D. Atasoy ら、J Neuroscience 2008。FLEXスイッチは、イメージングおよび長距離回路マッピングのために、チャネルロドプシン-2を複数の細胞タイプに標的化する。

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genOwayのライセンスは、皆様の発見や研究成果を保護します

genOway社は、フランスのストラスブール大学、Inserm、およびCNRSから独占的ライセンスを取得しています。この技術に関する特許は、米国（US7074611）および欧州（EP1383891）で取得・維持されています。

お客様には、げっ歯類モデルの作成に用いられた特許技術および／または独自技術について、恒久的、非独占的かつロイヤリティフリーのライセンスが付与されます。これにより、お客様はあらゆる研究開発目的で当該モデルを使用する完全な権利が保証されます。

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