優れた臨床応用可能性を実現する、ヒト化genO-hFcγRマウス

複数の研究パートナーが、genO-hFcγRマウスモデルについて広範な共同検証を行った。

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NK細胞によるex vivoでのADCC 誘導

• この ヒト化genO-hFcγRモデル は、ヒト用治療用抗体の評価に極めて有効であり、マウス特異的抗体を最初に試験する必要性を排除します。これは、抗CD20治療用抗体（RIX）投与後、genO-hFcγRマウス由来のNK細胞において、野生型（WT）マウス由来のNK細胞と比較して、NK細胞を介したADCCの活性レベルが高いことが確認されたことからも明らかです（下図A）。 RIXは、B細胞上のCD20を標的とし、その枯渇を引き起こす、通常のhIgG1 Fcを有するモノクローナル抗体である。

• また、genO-hFcγRモデルを用いることで、ADCCを誘導するヒト抗体のトランスレーショナル評価およびランク付けも可能となります。これは、Fc結合能が強化されるように設計された別の抗CD20モノクローナル抗体（Obinu.）による処理後、RIXと比較して細胞溶解が増加したことからも示されています（下図B）。 このデータは臨床で観察される結果を再現しており、hFcγRIIIを介した細胞毒性の有効性、および免疫腫瘍学におけるgenO-hFcγRモデルの有用性を裏付けています。
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  ▶ADCCに関するデータは AACR 2024で発表された、提供：Innate Pharma社のAriane Morel氏、Caroline Denis氏、Rachel Courtois氏

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生体内におけるFc依存性 B細胞除去

• 抗CD20抗体は、ヒト化genO-hFcγRモデルにおいてB細胞を枯渇させたが、そのFc領域を不活性化させた変異体ではその効果は認められなかった。抗体によるB細胞の枯渇は、自己免疫疾患や、B細胞性リンパ腫や白血病などの特定の種類のがんを治療するための強力な手段である。
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  ▶ 同様のデータが 当研究グループおよびargenx社によって 私たちとargenxによって

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