BRGSF-HISマウスモデルの応用
BRGSF-HISマウスモデルは、二重特異性抗体、免疫腫瘍学、感染症学、ワクチン、創薬スクリーニング、個別化医療など、幅広い治療分野や応用分野に対応可能です。
- 腫瘍生物学における応用:
- 腫瘍細胞の種類および腫瘍負荷によって形成される腫瘍微小環境(TME)への、ヒトの骨髄系およびリンパ系細胞の動員および活性化プロファイルの評価
- 以下の有効性評価への応用:
- T細胞エンゲージャー
- 腫瘍微小環境(TME)の再プログラム化を目的とした骨髄系細胞を標的とした治療法
- ADCPおよびADCCを介して作用する枯渇剤
- γδ T細胞増殖因子:このモデルでγδ T細胞の異なるサブセットが誘導されることが示されている
- 以下の安全評価への適用:
- リンパ系および/または骨髄系を標的とする抗CD3 OKT3抗体は、サイトカイン放出症候群(CRS)の典型的な特徴の発現を示すほか、T細胞または骨髄系を標的とする薬剤によって誘発されるCRS関連の特徴も示した。OKT3によって誘発されたCRSの特徴は、臨床的に有用な抗TNFモノクローナル抗体(IFX)によって軽減される可能性がある。
- VISTAに対するpH選択性抗体:治療用抗体SNS-101の安全性を示す

検証
genO‑BRGSF‑HIS非小細胞肺がん(A549)腫瘍モデルにおけるFlt3Lによる骨髄系細胞群の増強が及ぼす影響
生後25週齢のgenO-BRGSF-HISマウスに、A549細胞の接種(DO)に先立ち、hFlt3L/Fcまたは溶媒を投与した。40日間にわたり腫瘍の増殖を追跡し(A)、腫瘍(400~500 mm)を採取してフローサイトメトリーにより解析した。ヒトCD45+細胞の割合を測定した(B)ほか、免疫浸潤細胞の構成を同定した(C)。T細胞=hCD3+;NK細胞=hCD37-/hCD19-/hCD56+;骨髄系細胞=hCD3-/hCD19-/hCD56-。腫瘍内にはB細胞(hCD19+)は認められなかった。3名のドナーから得られた26匹のマウスからのデータ。

TNBC genO‑BRGSF‑HISモデルはドナーに依存せず、TNBC患者の腫瘍微小環境(TME)を再現する
生後2週齢のgenO-BRGSF-HISマウスに、MDA-MB-231の移植(DO)に先立ちhFlt3L/Fcを投与した。30日間にわたり腫瘍の増殖を追跡し(A)、腫瘍(400~500mm³)を採取してフローサイトメトリーにより解析した。 生存細胞中のヒトCD45+細胞の割合(B)、骨髄系細胞中のヒト単球の割合(C)、単球中のhCD206+M2マクロファージの割合(D)、およびhCD80+および/またはhCD86+活性化M2マクロファージの割合(E)を測定した。 T細胞 = hCD3+/hCD56-; NK細胞 = hCD3-/hCD56+; 骨髄系細胞 = hCD3-/hCD56-/hCD11b+/hCD33+; B細胞 = hCD19+/hCD3-; 単球 = hCD19-/hCD3-/hCD14+. 5人のドナーから得られた25匹のマウスからのデータ。

genO-BRGSF-HISマウスの経時的な体重推移
マウス(n=22)に、2人のドナー由来のhCD34+造血幹細胞を移植した。

hCD34+細胞を移植したgenO-BRGSF-HISマウスでは、リンパ系および骨髄系のコンパートメントが安定している
genO-BRGSF-HISマウス(n=22)に、2人のドナー由来のhCD34+細胞を移植し(黒丸および白丸)、31週間にわたり各細胞集団の経時的変化を調べた。

genO-BRGSF-HISマウスモデル - 免疫系がヒト化されている
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