Applications of the BRGSF-HIS mouse model
The BRGSF-HIS mouse model can address a broad spectrum of therapeutic areas and applications, including bispecific antibodies, immuno-oncology, infectiology, vaccines, drug screening, and personalized medicine.
- 腫瘍生物学への応用:
- 腫瘍細胞の種類および腫瘍負荷によって形成される腫瘍微小環境(TME)へのヒト骨髄系およびリンパ系細胞の動員および活性化プロファイルの評価
- 以下の有効性評価への応用:
- T細胞エンゲージャー
- 腫瘍微小環境(TME)の再プログラム化を目的とした骨髄系細胞を標的とした治療法
- ADCPおよびADCCを介して作用する枯渇剤
- γδ T細胞増殖因子:このモデルでγδ T細胞の異なるサブセットが誘導されることが示されている
- 以下の安全評価への適用:
- Anti-CD3 OKT3 antibody which targets the lymphoid and/or myeloid compartments, demonstrating the development of the hallmark features of cytokine release syndrome, as well as CRS-associated features induced by T-cell or myeloid targeting agents. The OKT3-induced CRS features could be alleviated by a clinically relevant anti-TNF monoclonal antibody (IFX)
- VISTAに対するpH選択性抗体:治療用抗体SNS-101の安全性を示す

検証
genO‑BRGSF‑HIS非小細胞肺がん(A549)腫瘍モデルにおけるFlt3Lによる骨髄系細胞群の増強効果
生後25週齢のgenO-BRGSF-HISマウスに、A549細胞の接種(DO)に先立ち、hFlt3L/Fcまたは溶媒を投与した。40日間にわたり腫瘍の増殖を追跡し(A)、腫瘍(400~500 mm)を採取してフローサイトメトリーにより解析した。ヒトCD45+細胞の割合を測定した(B)ほか、免疫浸潤細胞の構成を同定した(C)。T細胞=hCD3+;NK細胞=hCD37-/hCD19-/hCD56+;骨髄系細胞=hCD3-/hCD19-/hCD56-。腫瘍内にはB細胞(hCD19+)は認められなかった。3名のドナーから得られた26匹のマウスからのデータ。

TNBC genO-BRGSF-HISモデルはドナーに依存せず、TNBC患者の腫瘍微小環境(TME)を再現する
生後2週齢のgenO-BRGSF-HISマウスに、MDA-MB-231の移植(DO)に先立ちhFlt3L/Fcを投与した。30日間にわたり腫瘍の増殖を追跡し(A)、腫瘍(400~500mm³)を採取してフローサイトメトリーにより解析した。 生存細胞中のヒトCD45+細胞の割合(B)、骨髄系細胞中のヒト単球の割合(C)、単球中のhCD206+M2マクロファージの割合(D)、およびhCD80+および/またはhCD86+活性化M2マクロファージの割合(E)を測定した。 T細胞 = hCD3+/hCD56-; NK細胞 = hCD3-/hCD56+; 骨髄系細胞 = hCD3-/hCD56-/hCD11b+/hCD33+; B細胞 = hCD19+/hCD3-; 単球 = hCD19-/hCD3-/hCD14+. 5人のドナーから得られた25匹のマウスからのデータ。

genO-BRGSF-HISマウスの経時的な体重推移
マウス(n=22)に、2人のドナー由来のhCD34+造血幹細胞を移植した。

hCD34+細胞を移植したgenO-BRGSF-HISマウスでは、リンパ系および骨髄系のコンパートメントが安定している
genO-BRGSF-HISマウス(n=22)に、2人のドナー由来のhCD34+細胞を移植し(黒丸および白丸)、31週間にわたり各細胞集団の経時的変化を調べた。

genO-BRGSF-HIS mouse model - humanized for immune system
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