Applications du BRGSF-A2-HIS
La présence de molécules HLA sur les cellules épithéliales thymiques BRGSF-A2-HIS empêche la réactivité croisée des lymphocytes T, ce qui fait de ce modèle un outil précieux pour étudier :
- Réponses des lymphocytes T cytotoxiques humains contre les maladies infectieuses et les tumeurs malignes chez l'homme
- Efficacité préclinique des immunothérapies
- Mécanismes régulant l'expression des biomarqueurs de la sénescence
Caractéristiques du BRGSF-A2-HIS
Le modèle murin BRGSF-A2-HIS possède tous les principaux sous-ensembles de cellules hématopoïétiques humaines, tels que les lymphocytes B, les lymphocytes T (y compris les lymphocytes T régulateurs CD4+ ), les cellules NK, ainsi que le compartiment myéloïde comprenant les cellules dendritiques (CD), les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) et les monocytes/macrophages.
- Très réceptif aux xénogreffes humaines, y compris les cellules tumorales primaires ou établies (CDX ou PDX), grâce à l'expression de l'allèleSIRPαNOD
- Une durée de vie après humanisation similaire à celle de la souris de type sauvage ⇨ justifie la réalisation d’études sur la prise de greffe à long terme
- Résistance aux voyages (système immunitaire stable)
- Permet d'évaluer in vivo les effets de la radiothérapie grâce à l'absence de la mutation SCID sur fond BALB/c
- Un système du complément complet et fonctionnel en fait un outil puissant pour les études sur la cytotoxicité dépendante du complément (CDC)
- Un modèle robuste permettant d'étudier la réactivité des lymphocytes T face à des antigènes associés à une infection ou à une tumeur dans le contexte des molécules du CMH humain
Validation
Les souris genO‑BRGSF‑A2‑HIS présentent un profil d'expression fortement humanisé dans le sang et les tissus lymphoïdes
Diagrammes de points représentatifs illustrant la proportion relative de cellules CD45 murines et humaines (mCD45 et hCD45, respectivement) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), les splénocytes (SP) et les cellules de la moelle osseuse (BM) de souris genO‑BRGSF‑A2‑HIS âgées de 16 à 19 semaines.
Répartitions similaires des lymphocytes T naïfs, de mémoire et effecteurs dans les échantillons sanguins de souris genO‑BRGSF‑A2‑HIS et de donneurs humains sains
Les graphiques présentent la fréquence des lymphocytes T naïfs (barres blanches), de mémoire (barres grises) et effecteurs (barres noires) dans le sang de souris genO‑BRGSF‑A2‑HIS (HIS) et de donneurs sains (HD).
Les souris genO‑BRGSF‑A2‑HIS reproduisent les profils de sénescence et d'épuisement observés chez l'homme
Fréquence des cellules CD57+ (A), KLRG1+ (B), PD-1+ (C) et TIGIT+ (D) parmi les sous-ensembles de lymphocytes T CD4+ et CD8+ humains naïfs (barres blanches), mémoire (barres grises) et effecteurs (barres noires) dans les préparations de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), de splénocytes (SP) et de moelle osseuse (BM) provenant de souris genO‑BRGSF‑A2‑HIS (HIS) et de donneurs sains (HD).
Modèle murin BRGSF-A2-HIS – humanisé au niveau du système immunitaire
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De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
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