Améliorer le classement des anticorps à domaine Fc modifié

Réduire l'écart entre les données issues de modèles murins et les résultats obtenus chez l'humain grâce aux modèles murins humanisés au niveau du récepteur FcγR

Prendre des décisions précliniques en toute confiance lorsqu'il faut trouver un équilibre entre l'efficacité et la toxicité liées au domaine Fc

L'optimisation de la région Fc d'un anticorps thérapeutique est essentielle, mais comporte des risques. Le renforcement de l'activation immunitaire médiée par la région Fc peut permettre d'obtenir une efficacité remarquable, mais même de légères erreurs peuvent entraîner une activation immunitaire excessive, une toxicité ou des résultats cliniques insatisfaisants.

Le défi :

‍Commentévaluer les anticorps à Fc modifié dans le cadre d'études précliniques et sélectionner en toute confiance le meilleur candidat à partir de données reflétant la biologie immunitaire humaine ?

 

Les limites des modèles murins classiques

Les modèles murins standard ne parviennent souvent pas à refléter fidèlement la biologie du récepteur Fcγ chez l'homme, ce qui rend difficile :

  • Prédire les réponses immunitaires à médiation Fc chez l'homme
  • Comparez et classez les variantes Fc en toute confiance
  • Concilier efficacité et sécurité dès les premières phases du développement

De ce fait, les décisions relatives à l'optimisation de Fc sont souvent prises sur la base de données incomplètes ou difficilement exploitables, ce qui accroît les risques en aval.

 

La solution :

Le FcγR humanisé de genOway (genO-hFcγR) de genOway, qui permet une approche plus proche de la réalité humaine pour l'évaluation du Fc.

En intégrant les caractéristiques biologiques du récepteur Fcγ humain dans des modèles murins précliniques, les souris genO-hFcγR permettent une évaluation plus transposable de l'activation immunitaire médiée par le Fc, ce qui favorise un meilleur classement des anticorps et une sélection plus sûre des candidats avant le passage à la phase clinique.

Guide : Comparer les modèles murins FcγR et choisir la plateforme la plus adaptée pour évaluer les anticorps thérapeutiques et les mécanismes médiés par le Fc. Lire le guide →

Le modèle genO-FcγR a été validé par des experts de premier plan dans ce domaine, qui ont démontré :

  • ‍Expression et répartition des récepteurs FcγR de type humain
    Le modèle inclut les récepteurs humanisés FcγRI, FcγRIIA, FcγRIIB, FcγRIIIA et FcγRIIIB, dont l’expression suit un schéma étroitement aligné sur la biologie humaine (Van Damme KFA et al., Sci. Immunol., 2026)

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  • ‍Capacité avérée à classer les anticorps in vivo
    Utilisation démontrée du modèle murin genO-hFcγR pour distinguer les variantes Fc et étayer les décisions de classement des anticorps (Van Damme KFA et al., Sci. Immunol., 2026)

  • ‍Un outil précieux pour tester les anticorps responsables de la destruction des cellules

            Un anticorps anti-CD20 a entraîné une déplétion des lymphocytes B dans le modèle humanisé genO-hFcγR, contrairement à sa variante Fc inactivée. Des données similaires ont étéprésentées lors de différentes conférences par nos soins et par argenx.

Portefeuille de modèles humanisés de récepteurs FcγR

Afin d'élargir le champ d'application de notre souris genO-hFcγR, celle-ci a été croisée avec plusieurs autres modèles :

Liste des références


Articles scientifiques :

Affiches :
Ressources et publications connexes
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Excellence scientifique

De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques

Approche collaborative

Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires

Données de validation fiables sur les modèles du catalogue

Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne

Technologies innovantes

et la garantie de la liberté d'exploitation

Accès facile aux modèles

Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe