Prédire l'allongement de la demi-vie des anticorps
Modèles murins de FcRn et d'HSA humanisés présentant une expression physiologique, destinés à des études de pharmacocinétique translationnelles
Évaluation prédictive de l'allongement de la demi-vie des anticorps
Un modèle murin présentant une biologie du FcRn conforme aux conditions physiologiques, validé par des équipes de pointe issues du secteur biopharmaceutique et du monde universitaire
L'optimisation de la demi-vie des anticorps et des molécules thérapeutiques se liant à l'albumine nécessite des modèles précliniques reproduisant fidèlement la biologie du recyclage des anticorps humains, avec une expression physiologique de l'hFcRn et de l'albumine humaine. Le modèle murin genO-hSA/hFcRn a été spécialement développé pour répondre à ce besoin et a été largement utilisé par des équipes biopharmaceutiques et universitaires, notamment GSK, Novo Nordisk, Crescendo Biologics, l’université d’Aarhus et Crown Bioscience, ce qui a donné lieu à de nombreuses publications évaluées par des pairs.
Un modèle conçu pour garantir la fiabilité de la pharmacocinétique translationnelle
La souris genO-hSA/hFcRn combine l'insertion du gène FcRn humain au niveau du locus endogène de la souris avec l'expression de l'albumine sérique humaine (hSA). Cela garantit une régulation physiologique, une distribution tissulaire et un recyclage médié par la FcRn, tout en évitant la compétition non physiologique de l'albumine de souris, qui présente une affinité plus élevée pour la FcRn humaine.
Cela signifie :
Une évaluation plus fiable des stratégies d'allongement de la demi-vie basées sur la FcRn
Amélioration de la pertinence translationnelle pour les formats d'anticorps, de liaison à l'albumine et de fusion
Réduction des risques lors du passage des candidats optimisés sur le plan pharmacocinétique à la phase clinique
Guide : Comparez les modèles murins FcRn et identifiez celui qui convient le mieux à vos études de pharmacocinétique et de pharmacodynamique (PK/PD) sur les anticorps. Lire le guide →
Données publiées portant sur plusieurs modalités thérapeutiques
La pertinence translationnelle du modèle genO-hSA/hFcRn est étayée par diverses publications :
GSK a mis en évidence un allongement significatif de la demi-vie in vivo en conjuguant un inhibiteur de BMP1/TLL à une petite molécule se liant à l'albumine sérique humaine, ce qui a permis d'obtenir une exposition prolongée chez la souris (Vantourout et al., 2021).
Figure 1 – Profil pharmacocinétique d'AlbuBinder chez des souris de type sauvage (WT) ou des souris HSA.
Crescendo Biologics a utilisé ce modèle pour évaluer le CB307, un traitement Humabody® trispécifique ciblant le PSMA, le CD137 et l'HSA, qui présente une demi-vie prolongée (Archer et al., 2024).
Figure 2 - Analyse pharmacocinétique d'un activateur de lymphocytes T (CB307) chez des souris genO-hSA/hFcRn par rapport à des souris NCG, traitées avec de l'albumine humaine exogène.
L'université d'Aarhus a fait état d'une prolongation modulable de la demi-vie et d'une efficacité antitumorale accrue grâce à l'utilisation de protéines de fusion bispécifiques associant un activateur de lymphocytes T à l'albumine, dont l'affinité pour le FcRn a été modifiée (Mandrup et al., 2021).
Figure 3 - Analyse pharmacocinétique du « light T-cell engager » (LiTE) et du LiTE fusionné à une séquence d'albumine présentant une forte affinité pour le FcRn (Albu-LITE-HB).
Crown Bioscience a récemment démontré que le modèle genO-hSA/hFcRn est un modèle hautement prédictif de la demi-vie des conjugués anticorps-médicaments (ADC) chez l'homme. La forte corrélation entre la pharmacocinétique observée chez les souris genO-hSA/hFcRn et les données issues à la fois de l'homme et de primates non humains suggère que ce modèle pourrait être utilisé comme alternative aux études sur les primates non humains dans le développement des ADC (Feng et al., affiche présentée lors de l'AACR 2026).
Figure 4 - Analyse de corrélation entre la demi-vie de 4 conjugués anticorps-médicament (ADC) dans le modèle genO-hSA/hFcRn et chez l'homme.
Au-delà de la demi-vie : pharmacocinétique intégrée et fonction effectrice
Pour les programmes nécessitant une caractérisation plus approfondie, le modèle genO-hFcγR/hFcRn permet une évaluation précise tant de la pharmacocinétique que de la fonction effectrice des IgG, comme l'a démontré un article publié dans *Science Immunology* par le VIB (Van Damme et al., 2026).
Figure 5 - Taux d'IgG1 monospécifiques (%) avec ou sans suppression de la liaison au FcRn chez les souris genO-hFcγR/hFcRn.
Pourquoi choisir nos modèles murins PK ?
Expression physiologique de la FcRn et de l'albumine chez l'être humain
Données validées par des revues par les pairs concernant les anticorps, les Humabodies®, les agents de fixation de l’albumine et les protéines de fusion
Reconnu par les principales équipes biopharmaceutiques et universitaires
Conçu pour faciliter l'optimisation des profils pharmacocinétiques et la prise de décision translationnelle en toute confiance
Portefeuille de modèles PK
Afin d'élargir le champ d'application de nos modèles pharmacocinétiques, nous avons mis au point des modèles murins permettant d'évaluer simultanément plusieurs paramètres :
Vantourout et al., 2021, Prolongation de la demi-vie in vivo des inhibiteurs des métalloprotéinases BMP1/TLL à l’aide de petites molécules se liant à l’albumine sérique humaine – « Albumin (Alb) Knockin » | Publication | genOway
Améliorer le classement des anticorps à domaine Fc modifié
Réduire l'écart entre les données issues de modèles murins et les résultats obtenus chez l'humain grâce aux modèles murins humanisés au niveau du récepteur FcγR
Administration d'anticorps à travers la barrière hémato-encéphalique
Modèles murins présentant une expression physiologique du gène TFRC humain pour évaluer l'administration de médicaments à travers la barrière hémato-encéphalique
