Le C92 est un agoniste allostérique de petite taille de la protéine STING humaine, premier de sa catégorie, conçu pour activer l’immunité antitumorale en ciblant le canal protonique de STING plutôt que le site orthostérique de liaison au cGAMP. L’étude montre que le C92 active la protéine STING humaine, induit une forte signalisation de l’interféron de type I, évite les effets clés indépendants de l’IFN tels que l’autophagie et la formation d’inflammasomes, et démontre une activité antitumorale quelle que soit la voie d’administration : systémique, orale ou intratumorale. Ces résultats confirment le potentiel translationnel des agonistes de STING administrés par voie systémique pour l’immunothérapie des cancers avancés et/ou métastatiques.
Le C92 a induit de puissantes réponses immunitaires antitumorales en monothérapie et a agi en synergie avec un traitement par inhibiteurs de points de contrôle, tandis que sa sélectivité pour la protéine STING humaine a permis aux auteurs de démontrer que l'activité thérapeutique peut être médiée par l'activation de STING aussi bien dans les cellules tumorales que dans les cellules hôtes non tumorales. Cette étude positionne l'agonisme allostérique de STING par blocage des canaux protoniques comme une stratégie différenciée permettant de surmonter les limites observées avec les agonistes orthostériques de STING.
Souris C57BL/6 à gène STING humain inactivé — modèle syngénique d’efficacité antitumorale développé par genOway
Immuno-oncologie, agoniste de STING, agoniste allostérique, immunité innée, interféron de type I, canal protonique, microenvironnement tumoral, association d’inhibiteurs de points de contrôle, immunité antitumorale, immunothérapie des tumeurs solides
Souris « Knockin » exprimant le gène STING humain, évaluation préclinique de traitements ciblant la protéine STING humaine, activité agoniste systémique de STING dans des modèles tumoraux syngéniques
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
