Modèle murin préclinique humanisé genO‑hSTING

Validation de la ligne de base

• L'agoniste STING induit une libération de cytokines in vivo

  Les souris ont été traitées soit avec du DMXAA, un agoniste de STING spécifique à la souris, soit avec un composé de GSK, un agoniste de STING commun à la souris et à l'humain. Les taux de cytokines ont été mesurés dans le sérum de souris genO‑hSTING traitées au DMXAA ou au composé de GSK.

  

• Poids moyen des souris genO-hSTING (R232) : isoformes pleine longueur et MRP (mâles et femelles)

  

• Validation approfondie

• Évaluation de l'efficacité d'un agoniste de STING (CRD5500) dans la prévention du développement du cancer du pancréas

  Des souris genO-hSTING ont reçu respectivement une implantation de cellules C1498 ou PAN02, puis ont été traitées par le CRD5500 jusqu'à la fin de l'étude (A). L'analyse de la croissance tumorale montre que le CRD5500 induit une inhibition de la croissance tumorale de manière dose-dépendante (B).

  

• Validation approfondie

• Expression de STING sur différentes cellules issues des différents modèles hSTING.

  ‍Expression de hSTINGet mSTING sur des splénocytes fraîchement isolés : lymphocytes T (viables, ^CD3+CD19-), des cellules dendritiques (viables, ^{CD3-CD19-CD11b+CD11c+}), des monocytes (viables, ^{CD3-CD19-CD11b+CD11c-}) et des cellules NK (viables, ^{CD3-CD19-CD335+}) par cytométrie en flux.

  

• Inhibition de la croissance tumorale grâce à un nouvel agoniste de STING (C92) dans deux modèles genO-hSTING.

  A) Des souris genO-hSTING exprimant la variante H232 de hSTING ont été inoculées avec des cellules cancéreuses B16F10 et traitées avec du C92 (10 mg/kg). B) Des souris genO-hSTING exprimant la variante R232 de hSTING ont été inoculées avec des cellules cancéreuses B16F10 et traitées avec du C92 (50 mg/kg). La croissance tumorale a été suivie au fil du temps. Adapté de Banerjee et al., 2026.

  ‍