Cette étude évalue l'efficacité antitumorale du CCX559, un inhibiteur de petite molécule du PD-L1 administré par voie orale. Le CCX559 inhibe efficacement les interactions du PD-L1, renforce l'activation des lymphocytes T et entraîne une inhibition significative de la croissance tumorale dans des modèles murins de tumeurs humaines exprimant le PD-L1.
Le CCX559 inhibe de manière sélective la liaison du PD-L1 humain au PD-1 et au CD80, renforce la signalisation et l'activation du récepteur des lymphocytes T, induit la dimérisation et l'internalisation du PD-L1, et entraîne une inhibition significative de la croissance tumorale chez les souris porteuses de tumeurs MC38-hPD-L1.
Modèle tumoral MC38-hPD-L1 mis au point par genOway, dans lequel la lignée cellulaire murine MC38 de carcinome du côlon a été modifiée pour exprimer la protéine PD-L1 humaine, ce qui permet d'évaluer des inhibiteurs de PD-L1 spécifiques à l'homme, tels que le CCX559, dans un contexte immunocompétent.
Immunothérapie anticancéreuse, inhibition du PD-L1, activation des lymphocytes T, inhibition de la croissance tumorale
Modèle tumoral MC38-hPD-L1, expression du PD-L1 humain, évaluation de l'efficacité in vivo, tests d'activation des lymphocytes T
La lignée cellulaire clonale genO-MC38-hPD-L1-LZ exprime des niveaux élevés de PD-L1 humain et forme des tumeurs solides in vivo. Une version optimisée d’une protéine de fusion luciférase-ZsGreen (LZ) est également exprimée de manière stable pour permettre l’imagerie in vivo et le suivi ex vivo.
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
