本研究では、ヘリカーゼ様転写因子（HLTF）が膵β細胞の機能および生存に果たす役割について検討した。 研究者らは、免疫能正常（IC）および免疫不全（ID）の系統において、全身性およびβ細胞特異的なHltfノックアウト（KO）マウスを生成した。β細胞特異的なHltf KOマウスは、Hltf^flox/floxマウスとRIP-Creトランスジェニックマウスを交配させることで作製され、これにより膵β細胞において特異的にHltfが欠失した。 免疫能を有する（IC）マウスにおいて、β細胞特異的なHltf欠損は、DNA損傷の増加、Hmgb1-RAGE軸の活性化、およびグランザイムAを介したβ細胞死により、新生児期の致死をもたらした。対照的に、機能的なT細胞、B細胞、およびNK細胞を欠く免疫不全（ID）マウスは生存しており、Hltf欠損に伴うβ細胞破壊において免疫系が重要な役割を果たしていることが浮き彫りとなった。
膵β細胞におけるHltfの欠損は、DNA損傷およびHmgb1-RAGE軸の活性化を引き起こし、その結果、免疫能を有するマウスにおいてグランザイムAを介したβ細胞死および新生児致死をもたらす。免疫不全マウスではこの表現型が認められないことから、この過程における免疫系の役割が浮き彫りとなっている。
Hltfのβ細胞特異的コンディショナル ノックアウト（CKO）マウスモデル。Hltf^flox/floxマウスとRIP-Creトランスジェニックマウスを交配させ、β細胞特異的なHltfの欠失を実現して作製された。
1型糖尿病、膵β細胞のアポトーシス、DNA損傷応答、免疫介在性β細胞破壊
コンディショナル ノックアウトモデル、RIP-Creドライバー、β細胞特異的遺伝子欠失、免疫能を有するマウスおよび免疫不全マウスモデル
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
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