TCEの安全性評価
臨床試験に先立ち、サイトカイン放出症候群のリスクを予測し、治療の適応期間を特定する
臨床試験に先立ち、サイトカイン放出症候群のリスクを予測し、治療の適応期間を特定する
効果的なT細胞エンゲージャー（TCE）は、患者の転帰を大きく改善する可能性を秘めていますが、それは有効性と安全性のバランスを確実に取ることができた場合に限られます。当社のマウスモデルを利用すれば、臨床試験に先立ってサイトカイン放出症候群（CRS）を予測することが可能です。
二重特異性抗体、三重特異性抗体、Fc改変分子、あるいは共刺激性CD28を基盤とするT細胞エンハンサー（TCE）の開発のいずれにおいても、genOwayは、バイオ医薬品パートナー企業との共同検証を経たヒト関連マウスモデルや、TAAを発現する細胞株を提供し、より予測性の高い有効性データの生成を支援します：
TCEは強力な抗腫瘍作用を持つ一方で、重篤な用量制限毒性を引き起こす可能性がある：
安全な候補物質を優先的に選定するためには、研究者は、リスクを過小評価してしまう過度に単純化されたモデルではなく、CRSのヒトの免疫的要因を反映した前臨床評価システムを必要としている。
当社のマウスモデルは、TCEの安全性を確実に評価し、治療窓を特定し、CRSを起こしやすい構築体を早期に特定できるよう設計されています。
genO-panhCD3モデルは、ヒトCD3の生物学的特性を高い忠実度で再現しているため、TCEの安全性評価のための強固な基盤を提供します：
ガイド：T細胞エンゲージャーの有効性および安全性試験におけるCD3マウスモデルの比較。 ガイドを読む →
これらの機能により、図1に示すように、CRSを含む臨床上の安全リスクを真に予測し得る条件下で、TCEによる活性化およびサイトカイン放出を評価することが可能となる：
さらに、このマウスモデルは最近、CD3およびPD-L1を標的とする次世代TCE（SCRI-6）の安全性試験にも用いられ、SP34変異型を含むTCEと比較して安全性が向上していることが示された（図2）：
TCEの毒性を評価するためのマウスモデルポートフォリオの一環として、当社は「genO-hCD28」モデルも提供しています。このモデルでは、hCD28の生理的調節および発現パターン、ならびにさまざまなhCD28アイソフォームの発現により、CD28共刺激に依存する次世代TCEの評価が可能となります。AACR 2024で発表された図3に示すように、このモデルはTGN1412によって誘発されるCRS様特徴を再現することが示されています：
さらに、我々は、CD34+造血幹細胞による再構成後に機能的なヒト骨髄系およびリンパ系細胞コンパートメントを有する、ヒト免疫系を備えたマウスモデル「genO-BRGSF-HIS」も開発した。CRSはT細胞のみによって引き起こされるものではないため、機能的な骨髄系コンパートメントは、CRS様特徴を測定するために不可欠である。 臨床的証拠によれば、サイトカインカスケードを増幅する上で、 骨髄系細胞および樹状細胞が中心的な役割を果たしていることが示されています。
だからこそ、genO-BRGSF-HISのようなモデルは、安全性評価にとってより信頼性の高い基盤となるのです。これは以下のことを示しています：
これらの特徴により、このモデルは、TCEの設計がCRSの発生傾向にどのように反映されるかを理解するのに特に適しており、チームが治験薬申請（IND）を提出する前に、より安全な構造を優先的に検討するのに役立ちます。
このモデルが治療薬の安全性評価にどのように役立つかについて詳しく知りたい方は、当社のウェビナーをご覧ください。
以下に、当社のマウスモデル間の主な相違点をまとめた表（表1）を掲載しています。この表を参考に、ご自身の研究に最適なモデルをお選びいただければ幸いです。
また、TCE評価用のモデルポートフォリオについて詳しく知りたい場合は、こちらをご覧ください。
ガイド：T細胞エンゲージャーの有効性および安全性試験におけるCD3マウスモデルの比較。 ガイドを読む →
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、バイオテクノロジー企業170社以上、および学術機関380機関以上との提携
バイオ医薬品パートナー企業および 社内チームと共同で作成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
