有糸分裂期のCDK1と4E-BP1 I:4E-BP1のセリン82のリン酸化喪失は、高齢マウスまたは亜致死線量で放射線照射を受けたマウスにおいて、増殖性多嚢胞性疾患およびリンパ腫を促進する

ルイ・サン
ピッツバーグ大学
2023年3月30日
PLoS One
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37145994

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37145994

研究概要

本研究では、細胞増殖および腫瘍抑制の調節における4E-BP1のセリン82残基のリン酸化の役割について検討した。 4E-BP1の82番目の位置でセリンがアラニンに置換されたマウス(S82A)は、多発性嚢胞性腎疾患および肝疾患、ならびに亜致死線量放射線照射後のT細胞リンパ腫に対する感受性が高まっており、このリン酸化部位が組織の恒常性を維持する上で重要であることを示している。

本研究の主な成果

4E-BP1のセリン82のリン酸化が失われると、高齢または放射線照射を受けたマウスにおいて増殖性多嚢胞性疾患が生じ、リンパ腫の発生率が増加する。このことは、細胞増殖の制御および腫瘍形成の予防において、この修飾が極めて重要な役割を果たしていることを示している。

モデル

genOway社が開発した4E-BP1 (S82A) ノックインマウスモデル。このモデルは、82番目のアミノ酸残基をセリンからアラニンに置換することで、当該部位でのリン酸化を阻害するように設計されている。このモデルは、胚性幹細胞における相同組換えを経て、Creによるセレクションカセットの切除を行うことで作製された。

対象:
Eif4ebp1
同義語:
4E-BP1、真核生物の翻訳開始因子4E結合タンパク質1

キーワード

がん生物学、細胞周期の制御、リン酸化、腫瘍抑制、翻訳制御

技術仕様

点変異ノックインモデル、相同組換え、Cre-loxPシステム、リン酸化部位の変異、機能的タンパク質解析

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