本研究では、2つの免疫能を有するヒト化メソセリン（hMSLN）トランスジェニックマウス系統、すなわちTPO171およびMslの開発について述べる。TPO171モデルは甲状腺に限定してhMSLNを発現するのに対し、Mslモデルは漿膜においてhMSLNを発現する。 いずれのモデルも、ヒトの中皮腫および卵巣がん患者と同様に、血清中にhMSLNを放出する。これらのモデルを用いて、hMSLNを標的とする組換え免疫毒素のオンターゲット毒性および抗腫瘍活性を評価した。その結果、免疫毒素の投与により、Mslマウスでは漿膜に組織学的変化が認められたのに対し、TPO171マウスでは薬剤の送達が有効であったにもかかわらず、抵抗性が示された。 さらに、hMSLNを発現する同所性膵臓腺癌への免疫毒素の送達が不十分であったため、免疫チェックポイント阻害剤と併用した場合でも、抗腫瘍効果は限定的であった。
本研究は、膵臓がんに対する複雑な治療薬の送達における課題を浮き彫りにするとともに、hMSLNを標的とした治療法を評価するための適切な前臨床モデルの重要性を強調している。
組織特異的プロモーターの下でヒトメソテリンを発現する、免疫能を有するヒト化メソテリントランスジェニックマウスモデル（TPO171およびMsl）。
膵臓がん、免疫療法、メソテリン標的療法、前臨床モデル
トランスジェニックマウスモデル、組織特異的発現、ヒト化抗原の発現
モデル設計から実験結果まで
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