本研究では、「闘争・逃走反応」の過程において、カルシウムチャネル阻害剤であるRadが、心臓のL型CaV1.2チャネルの調節に果たす役割について検討した。 研究者らは、Radの4つのセリン残基をアラニンに置換し、プロテインキナーゼA（PKA）によるリン酸化を阻害するノックインマウスモデル（4SA-Rad）を作出した。これらのマウスでは、基礎心拍数の低下、心拍間隔の延長、収縮力の低下、およびβ-アドレナリン作動性反応のほぼ完全な消失が認められ、Radのリン酸化が心機能において極めて重要な役割を果たしていることが浮き彫りとなった。
4SA-Rad変異を有するマウスでは、β-アドレナリン作動性によるカルシウム流入の増強が損なわれており、その結果、心拍数および収縮力が低下していた。この研究は、心臓のカルシウムチャネルおよび「闘争・逃走反応」の調節において、Radのリン酸化が重要な役割を果たしていることを浮き彫りにしている。
4SA-Rad Knockinマウスモデル。4か所のセリンからアラニンへの置換変異を持つRadタンパク質を発現するように作製されており、PKAを介したリン酸化を阻害することで、CaV1.2チャネルの調節に影響を及ぼす。
心臓生理学、βアドレナリン受容体シグナル伝達、カルシウムチャネルの調節、心拍数の調節、闘争・逃走反応
ノッキンモデル、点変異、セリンからアラニンへの置換、PKAのリン酸化部位、カルシウムチャネルの調節
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
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