本研究では、老化細胞が腸管幹細胞（ISC）の分化にどのような影響を与えるかを調査した。 研究者らは、Ptk7の分泌型N末端ドメインが、老化関連分泌フェノタイプ（SASP）の主要な構成要素であり、ISCにおいてFZD7を介して非正統的Wnt/Ca²⁺シグナル伝達を活性化することを同定した。この活性化により、YAPの核内移行およびYAP/TEAD標的遺伝子の発現が誘導され、ISCの分化および陰窩形成が阻害される。
老化細胞から分泌されるPtk7は、FZD7を介して非標準的なWnt/Ca²⁺シグナル伝達を活性化し、YAPの活性化とISCの分化障害を引き起こす。コンディショナル マウスにおけるPtk7の欠損はこれらの影響を回復させ、加齢に伴う腸機能障害におけるPtk7の役割を浮き彫りにしている。
genOway社が開発したPtk7(fl/fl)コンディショナル ノックアウトマウスモデル。これにより、Ptk7を組織特異的に欠失させ、ISCの機能および分化におけるその役割を研究することが可能となる。
老化、腸管幹細胞、老化、Wntシグナル伝達、YAP/TEAD経路
コンディショナル ノックアウトモデル、LoxPで挟まれたPtk7対立遺伝子、組織特異的Creリコンビナーゼ、オルガノイド培養、ISC分化アッセイ
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
