Cette étude présente la mise au point et la caractérisation d'un modèle murin à chaîne légère commune, dans lequel le cluster endogène IGKJ est remplacé par un segment murin IGKV10-96/IGKJ1 pré-assemblé et modifié. La recherche évalue l'impact de cette modification génétique sur le développement des lymphocytes B et la formation d'un répertoire diversifié d'anticorps suite à une immunisation.
Les souris génétiquement modifiées présentaient un développement normal des lymphocytes B et, après immunisation à l'ovalbumine, ont généré un répertoire d'anticorps dont l'utilisation des segments de gènes VH était similaire à celle des souris de type sauvage. Alors que la diversité des chaînes légères était limitée à la lignée germinale prédéfinie IGKV10-96/IGKJ1, la diversité des clonotypes correspondait à celle des souris de type sauvage. Les anticorps à chaîne légère commune ne présentaient que des affinités légèrement inférieures à celles des souris de type sauvage, ce qui démontre la pertinence de ce modèle pour la découverte d’anticorps bispécifiques.
Le modèle murin a été mis au point par genOway pour le compte de 23andMe. Le cluster endogène IGKJ a été remplacé par un segment pré-assemblé IGKV10-96/IGKJ1, créant ainsi un modèle à chaîne légère commune. Cette modification génétique permet la production d'anticorps dotés d'une chaîne légère commune, facilitant ainsi la découverte d'anticorps bispécifiques.
Découverte d'anticorps, Anticorps bispécifiques, Chaîne légère commune, Modèle murin génétiquement modifié
Modèle murin « Knockin », remplacement du cluster IGKJ, segment pré-arrangé IGKV10-96/IGKJ1, analyse du développement des lymphocytes B, études d'immunisation
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
