Cette étude présente les « Bi-specific AutoAntigen-T cell Engagers » (BiAATE), une nouvelle classe de molécules immunothérapeutiques conçues pour éliminer de manière sélective les lymphocytes B autoréactifs dans les maladies auto-immunes. La recherche se concentre sur la néphropathie membranaire (NM), une maladie rénale auto-immune dans laquelle le récepteur de la phospholipase A₂ (PLA₂R) est le principal auto-antigène. Les BiAATE sont conçus en reliant le domaine immunodominant riche en cystéine (CysR) du PLA₂R à un fragment variable à chaîne unique (scFv) ciblant l’antigène CD3 présent sur les lymphocytes T, le tout relié par un lieur flexible. Cette conception facilite la formation d’une synapse immunologique entre les lymphocytes B autoréactifs et les lymphocytes T, conduisant à la déplétion sélective des lymphocytes B pathogènes.
Le BiAATE a permis d'induire avec succès une déplétion dépendante des lymphocytes T des lymphocytes B spécifiques du PLA₂R isolés chez des patients atteints de MN, tout en épargnant les lymphocytes B normaux. L'administration systémique du BiAATE à des souris transgéniques humaines exprimant le gène CD3 a entraîné une réduction des taux d'anticorps anti-PLA₂R à la suite d'une immunisation active avec le PLA₂R, démontrant ainsi son efficacité potentielle in vivo.
Cette étude a utilisé un modèle murin transgénique exprimant le CD3 humain afin d'évaluer l'efficacité in vivo du BiAATE. Ce modèle permet d'évaluer les interactions spécifiques à l'être humain entre le BiAATE et les lymphocytes T, ce qui apporte des informations sur les effets thérapeutiques potentiels du BiAATE dans la déplétion des lymphocytes B autoréactifs.
Maladies auto-immunes, néphropathie membraneuse, lymphocytes B autoréactifs, anticorps bispécifiques, immunothérapie ciblée
Modèle murin transgénique exprimant le CD3 humain, conception d'anticorps bispécifiques, ciblage spécifique d'auto-antigènes, activation des lymphocytes T, évaluation de l'efficacité in vivo
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
