L'humanisation d'un épitope stratégique du CD3 permet d'évaluer des molécules de liaison aux lymphocytes T dans un modèle in vivo pleinement immunocompétent

Julie A. Zorn
Bristol Myers Squibb
22 février 2022
Sci Rep
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241687

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241687

Résumé de la recherche

Cette étude présente un nouveau modèle murin immunocompétent doté d'un épitope CD3 stratégiquement humanisé, qui permet l'évaluation in vivo d'agents de ciblage des lymphocytes T humains ciblant le CD3. Ce modèle préserve le développement normal des lymphocytes T et permet de tester efficacement les agents bispécifiques de ciblage des lymphocytes T, en démontrant une déplétion spécifique des lymphocytes B médiée par les lymphocytes T in vivo.

Principaux résultats de l'étude

Permet de préserver pleinement la fonction immunitaire tout en facilitant les essais précliniques d’agents ciblant les lymphocytes T CD3 humains ; démontre une déplétion efficace des lymphocytes B grâce à un anticorps bispécifique CD3/CD20.

Modèle

Modèle murin « Knock-in » humanisé pour l'épitope CD3ε (hCD3E-epi) développé par genOway, dans lequel une séquence d'épitope humaine remplace la région N-terminale murine du CD3ε, permettant ainsi la reconnaissance par des anticorps anti-hCD3 cliniques.

CIBLE :
CD3E
Synonymes :
Chaîne epsilon du CD3

Mots-clés

Immuno-oncologie, activateurs de lymphocytes T, anticorps bispécifiques ciblant le CD3, immunothérapie préclinique

Caractéristiques techniques

Modèle Knockin humanisé, substitution de l'épitope CD3ε, souche immunocompétente, évaluation d'un activateur de lymphocytes T

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