Cette étude décrit la mise au point de deux lignées de souris transgéniques immunocompétentes exprimant la mésothéline humanisée (hMSLN) : TPO171 et Msl. Le modèle TPO171 présente une expression de la hMSLN limitée à la thyroïde, tandis que le modèle Msl exprime la hMSLN dans les membranes séreuses. Ces deux modèles libèrent de la hMSLN dans le sérum, imitant ainsi la situation observée chez les patients atteints de mésothéliome ou de cancer de l’ovaire. Ces modèles ont été utilisés pour évaluer la toxicité sur la cible et l’activité antitumorale d’immunotoxines recombinantes ciblant la hMSLN. Les résultats ont révélé que le traitement par immunotoxine entraînait des modifications histologiques au niveau des membranes séreuses chez les souris Msl, tandis que les souris TPO171 présentaient une résistance malgré une administration efficace du médicament. De plus, la faible administration de l’immunotoxine dans l’adénocarcinome pancréatique orthotopique exprimant l’hMSLN a limité l’efficacité antitumorale, même en association avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Cette étude met en évidence les difficultés liées à l'administration de traitements complexes dans le cadre du cancer du pancréas, et souligne l'importance de disposer de modèles précliniques adaptés pour évaluer les thérapies ciblant les hMSLN.
Modèles murins transgéniques immunocompétents humanisés exprimant la mésothéline (TPO171 et Msl) sous le contrôle de promoteurs spécifiques à certains tissus.
Cancer du pancréas, immunothérapie, traitement ciblant la mésothéline, modèles précliniques
Modèles murins transgéniques, expression spécifique à un tissu, expression d'antigènes humanisés
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
