La réactivation des lymphocytes T exprimant le CTLA-4 accélère la résolution de la fibrose pulmonaire dans un modèle murin humanisé

Santosh Yadav
Faculté de médecine de l'université de Tulane
18 mars 2025
J Clin Invest
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40100323

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40100323

Résumé de la recherche

Cette étude examine le rôle des lymphocytes T exprimant le CTLA-4 dans la résolution de la fibrose pulmonaire. À l'aide d'un modèle murin humanisé pour le CTLA-4 et d'un traitement par l'ipilimumab, les chercheurs ont observé une réduction de la fibrose, une diminution de l'accumulation de cellules sénescentes et une amélioration de la régénération épithéliale pulmonaire.

Principaux résultats de l'étude

La réactivation des lymphocytes T exprimant le hCTLA-4 grâce au traitement par l'ipilimumab a favorisé l'élimination des cellules sénescentes, stimulé la prolifération des cellules épithéliales alvéolaires et accéléré la résolution de la fibrose pulmonaire.

Modèle

Modèle murin « knock-in » exprimant la protéine CTLA4 humanisée (hCTLA4), développé par genOway, dans lequel le domaine extracellulaire de la protéine CTLA4 murine a été remplacé par son homologue humain afin de permettre l'évaluation préclinique d'anticorps anti-hCTLA4 tels que l'ipilimumab.

CIBLE :
Ctla4
Synonymes :
CD152

Mots-clés

Fibrose pulmonaire, CTLA-4, immunothérapie, régulation des lymphocytes T, sénescence, médecine régénérative

Caractéristiques techniques

Modèle murin « knock-in » humanisé CTLA4, remplacement du domaine extracellulaire, essais avec l'ipilimumab, analyses fonctionnelles des lymphocytes T, modèle de résolution de la fibrose

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