Tobemstomig, un nouvel anticorps bispécifique, bloque de manière préférentielle les récepteurs PD-1 et LAG-3 présents sur les lymphocytes T infiltrants (TIL) de type CD8 afin de favoriser la prolifération des lymphocytes T de type souche et d'assurer ainsi un contrôle durable de la tumeur.

Weber PAA
Roche
12 juin 2026
Cancer Res Commun
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42284551

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42284551

Résumé de la recherche

Le tobemstomig est un anticorps bispécifique conçu pour cibler simultanément les récepteurs PD-1 et LAG-3, tout en agissant de manière préférentielle sur les lymphocytes infiltrant la tumeur. L'étude a mis en évidence une expansion accrue des lymphocytes T CD8 de type souche, une revitalisation améliorée des lymphocytes T et des réponses antitumorales durables par rapport à un blocage monospécifique des points de contrôle. L'efficacité préclinique a justifié le développement clinique de cette stratégie de double inhibition des points de contrôle.

Principaux résultats de l'étude

Le double blocage des récepteurs PD-1 et LAG-3 a entraîné une prolifération des lymphocytes T CD8 de type souche, renforcé les réponses des lymphocytes T effecteurs, amélioré le contrôle tumoral et généré une immunité antitumorale plus durable que l’inhibition des points de contrôle par un seul agent.

Modèle

Souris à double knock-in PD-1 humain / LAG-3 humain — modèle syngénique d'efficacité antitumorale développé par genOway

CIBLE :
PD-1, LAG3
Synonymes :
PD-1 : Pdcd1, CD279, protéine de mort cellulaire programmée 1 | Lag3 : LAG-3, CD223, gène d'activation lymphocytaire 3

Mots-clés

Immuno-oncologie, inhibition des points de contrôle immunitaires, blocage du PD-1, blocage du LAG-3, lymphocytes T de type souche, épuisement des lymphocytes T, anticorps bispécifiques

Caractéristiques techniques

Modèle « knock-in » humain PD-1, modèle « knock-in » humain LAG-3, modèle de point de contrôle doublement humanisé, exposition à une tumeur syngénique, profilage des lymphocytes infiltrant la tumeur, surveillance immunitaire par cytométrie en flux, analyse fonctionnelle des lymphocytes T CD8, études d'efficacité antitumorale

Produits associés

Produit du catalogue

genO-hPD-1/hLAG3

Le modèle murin genO‑hPD‑1/hLAG3 permet d'évaluer l'efficacité in vivo et d'établir le profil d'anticorps ciblant les points de contrôle immunitaires humains PD-1 et/ou LAG3 chez des souris pleinement immunocompétentes.

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