クラウディン18.2を標的とする親和性調節型T細胞エンゲージャーは、サイトカインの放出を最小限に抑えつつ、強力な抗腫瘍活性を示す

ガスパール・M
アストラゼネカ
2025年8月4日
『J Immunother Cancer』
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40759445

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40759445

研究概要

AZD5863は、クラウディン18.2に高親和性で結合し、ヒト化CD3には低親和性で結合することでサイトカイン放出を抑制する、二重特異性T細胞エンゲージャーである。 genO‑panhCD3ヒト化マウスにおいて、AZD5863はCLDN18.2を発現する異種移植片の腫瘍増殖を効果的に抑制すると同時に、全身性のサイトカイン誘導を最小限に抑えました。このモデルは、強力な抗腫瘍効果と低毒性プロファイルを伴う選択的なT細胞活性化を裏付けています。

本研究の主な成果

サイトカイン放出の低減を伴う強力な腫瘍増殖抑制in vivo 。抗原陰性腫瘍細胞に対するバイスタンダー殺傷作用が実証された。TCEにおける親和性調節戦略を裏付けるものである。

モデル

genO‑panhCD3 ヒト化ノックインマウス — genOway社が開発した、免疫能を有するC57BL/6系統のマウスで、ヒト化CD3edgを発現する

対象:
Cd3複合体(ヒト化edg)
同義語:
-

キーワード

T細胞エンゲージャー療法、CD3二特異性抗体、免疫腫瘍学、クラウディン18.2を標的とした治療、サイトカイン放出の抑制、固形腫瘍モデル

技術仕様

マウス由来のCD3サブユニットを置換したヒト化CD3 ε-δ-γノックイン、同系または異種移植されたCLDN18.2+腫瘍、AZD5863による治療、薬力学的腫瘍解析、サイトカイン定量、親和性調整型二重特異性抗体

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