NI-3201は、T細胞におけるPD-L1依存性のCD28共刺激を媒介し、腫瘍抑制効果を高める二重特異性抗体である。

サラ・マジョッキ
ライト・チェーン・バイオサイエンス
2025年1月6日
Cancer Immunol Res
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39760515/

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39760515/

研究概要

本研究では、PD-L1×CD28二特異性抗体「NI-3201」の開発および前臨床特性評価について報告する。本抗体は、PD-L1/PD-1免疫チェックポイント経路を遮断するとともに、PD-L1陽性の腫瘍や免疫細胞と結合した際にCD28を介して条件付きでT細胞の共刺激を与えるという二重の作用機序を通じて、T細胞の活性および抗腫瘍機能を促進するように設計されている。

本研究の主な成果

NI-3201は、in vitroにおいてT細胞のエフェクター機能を強化し、腫瘍の退縮および免疫記憶を誘導するin vivo 。また、T細胞エンゲージャーと併用すると、T細胞依存性の相乗的な細胞毒性を示し、非ヒト霊長類において良好な耐容性と薬物動態を示す。

モデル

genOway社が開発したgenO-BRGSF-HISおよびCD28トランスジェニックマウスモデル。NI-3201のin vivo における有効性および安全性を評価するために、CD28を発現させる。

対象:
CD274(PD-L1)、CD28
同義語:
B7-H1(PD-L1)、T44(CD28)

キーワード

がん免疫療法、二重特異性抗体、PD-L1阻害、CD28共刺激、T細胞活性化

技術仕様

ヒト化PD-L1およびCD28トランスジェニックマウスモデル、κλ-bodyプラットフォーム、免疫能を有する同系マウスモデル、薬物動態および安全性評価

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