肺線維症のSftpc^C121G点変異マウスモデルにおいて、II型肺胞上皮細胞（AT2）は異常な中間型（基底様）表現型を示す。これらの細胞は線維化を促進するセクレトーム（特にTGF-βシグナル伝達）を呈し、線維芽細胞を活性化するリガンド・受容体相互作用ネットワークを介して線維芽細胞と相互作用する。 ヒトiPS細胞由来のSFTPC変異型AT2細胞は、前駆細胞シグナル伝達の喪失に加え、TGF-β刺激下において、この中間型表現型を再現する。これらの異常な中間型上皮細胞は、前臨床線維症モデルにおいて、線維芽細胞の病原性活性化を誘導する。
異常な中間上皮細胞は早期に現れ、ヒトの線維化を伴う基底様細胞と転写の特徴を共有し、線維化促進因子を分泌し、ex vivoで線維芽細胞を活性化させ、肺線維症の進行に寄与するin vivo
Sftpc^C121G 点変異ノックインマウス（AT2特異的変異サーファクタントタンパク質C）
肺線維症、上皮間葉相互作用、線維化促進シグナル伝達、TGF-β経路、肺再生不全
AT2系におけるSftpc C121G変異対立遺伝子のノックイン、タモキシフェン誘導、単一細胞RNAシーケンシング、リガンド・受容体相互作用ネットワーク解析、上皮細胞・線維芽細胞共培養アッセイ、ヒトiPS細胞を用いたモデル化
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
