本研究では、ホスファターゼ1核局在化サブユニット(PNUTS)が内皮細胞の老化において果たす役割と、それが内皮バリア機能に及ぼす影響について検討する。また、PNUTSの発現がセマフォリン3B(SEMA3B)の発現にどのように影響し、それが老化に伴う血管の完全性にどのような影響を及ぼすかについても解明する。
内皮細胞におけるPNUTSの喪失は、SEMA3Bの発現増加を引き起こし、その結果、内皮バリア機能の低下および血管漏出が生じた。SEMA3Bをサイレンシングするとバリアの完全性が回復し、加齢に伴う血管の恒常性維持において、PNUTS-SEMA3B軸が極めて重要な役割を果たしていることが明らかになった。
本研究では、genOway社との共同開発により確立された、内皮細胞特異的な誘導型PNUTS欠損マウスモデル(PNUTSEC-KO)を用いた。このモデルにより、内皮細胞において特異的にPNUTS遺伝子を時間的・空間的に欠失させることが可能となり、血管生物学におけるPNUTSの機能を評価することができる。
心血管疾患、内皮機能障害、血管の老化、バリア機能、血管新生
内皮細胞特異的誘導性ノックアウト、Cre-loxPシステム、一時的な遺伝子欠失、血管漏出の評価、遺伝子発現解析
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体