本研究では、進行性骨化性線維異形成症（FOP）のマウスモデルにおいて、アクチビン受容体様キナーゼ2（ALK2）の選択的阻害剤であるBLU-782が、異所性骨化（HO）の予防にどのような有効性を示すかを評価する。本研究の目的は、BLU-782がFOPに伴う異常な骨形成を抑制できるかどうかを明らかにすることである。
ACVR1 R206Hマウスにおける筋損傷および骨損傷の両モデルにおいて、BLU-782の予防的な経口投与により、浮腫が著しく軽減され、軟骨および異所性骨の形成が抑制された。これらの知見は、BLU-782がFOP患者における異所性骨形成（HO）を予防する有望な候補となり得ることを示唆している。
本研究では、genOway社との共同開発により作成されたコンディショナル ノックインマウスモデルを用いた。このモデルは、FOPを引き起こす最も一般的な変異であるヒトACVR1 R206H変異を有している。 本モデルの設計には、変異型対立遺伝子の上流にloxP配列で挟まれたSTOPカセットが組み込まれており、Creリコンビナーゼを介した組換えにより、組織特異的な変異の発現が可能となっている。この構成により、変異型ACVR1遺伝子の活性化の時間的・空間的な制御を精密に行うことができ、HOの発症におけるその役割の解明が容易になる。
進行性骨化性線維異形成症、異所性骨化、骨形成タンパク質シグナル伝達経路、遺伝性疾患、筋骨格系疾患
コンディショナル ノッキン、LoxPで挟まれたSTOPカセット、Creリコンビナーゼを介した組換え、組織特異的発現、ヒト化変異モデル
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
