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科学論文
CCX559は、抗腫瘍免疫を誘導する、強力な経口投与型の低分子PD-L1阻害剤である。

学術論文

CCX559は、抗腫瘍免疫を誘導する、強力な経口投与型の低分子PD-L1阻害剤である。

キャスリーン・M・C・サリバン
PLOS ONE
2023年4月28日
PLoS One
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37285333

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37285333

研究概要

本研究では、経口投与可能なPD-L1低分子阻害剤であるCCX559の抗腫瘍効果を評価した。CCX559はPD-L1の相互作用を効果的に阻害し、T細胞の活性化を促進するとともに、ヒト由来のPD-L1発現マウス腫瘍モデルにおいて、著しい腫瘍増殖抑制効果を示した。

本研究の主な成果

CCX559は、ヒトPD-L1とPD-1およびCD80との結合を選択的に阻害し、T細胞受容体のシグナル伝達と活性化を促進するとともに、PD-L1の二量体化および細胞内取り込みを誘導し、MC38-hPD-L1腫瘍を移植したマウスにおいて、著しい腫瘍増殖抑制効果を示した。

モデル

genOway社が開発したMC38-hPD-L1腫瘍モデル。これは、マウス由来のMC38結腸癌細胞株を改変してヒトPD-L1を発現させるようにしたもので、免疫能を有する環境下で、CCX559のようなヒト特異的PD-L1阻害剤の評価を可能にする。

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対象：
Cd274
同義語：
PD-L1、B7-H1

キーワード

がん免疫療法、PD-L1阻害、T細胞の活性化、腫瘍増殖の抑制

技術仕様

MC38-hPD-L1腫瘍モデル、ヒトPD-L1発現、In vivo による有効性評価、T細胞活性化アッセイ

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