著者らは、酸性の腫瘍微小環境下において骨髄系細胞上のVISTAに優先的に結合し、腫瘍内でのみT細胞上のCD28を共刺激する、pH選択性を持つCD28×VISTA二特異性抗体(bsAbs)を設計した。ヒト化CD28同系マウスモデルにおいて、これらの二特異性抗体は、特に抗PD-1療法と併用した場合、VISTAを発現するMC38腫瘍の増殖を抑制した。
このbsAbは、腫瘍微小環境(TME)において腫瘍特異的なCD28共刺激をもたらし、T細胞の活性化を促進し、腫瘍の増殖を抑制するとともに、末梢組織における全身性のT細胞活性化やサイトカイン放出を回避した。
ヒト化CD28ノックインマウス(同系免疫能保持系統、ヒトCD28を発現) — genOway社開発
がん免疫療法、腫瘍標的型共刺激、二重特異性抗体、CD28アゴニズム、VISTA標的化、骨髄系細胞を介した活性化
ヒトCD28遺伝子のノックイン(マウスCD28の置換)、同系腫瘍移植(ヒトVISTAを発現するように改変されたMC38)、pH感受性結合工学、in vivo を用いたbsAb単独または抗PD-1抗体併用による治療、T細胞活性化アッセイ、サイトカインパネル
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体