条件付きで活性化するCD28xVISTA二重特異性抗体は、骨髄系細胞に誘導されるT細胞の活性化を促進する

トーマス・ティステッド
センセイ・バイオセラピューティクス
2025年9月19日
Cancer Immunol Res
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40970894/

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40970894/

研究概要

著者らは、酸性の腫瘍微小環境下において骨髄系細胞上のVISTAに優先的に結合し、腫瘍内でのみT細胞上のCD28を共刺激する、pH選択性を持つCD28×VISTA二特異性抗体(bsAbs)を設計した。ヒト化CD28同系マウスモデルにおいて、これらの二特異性抗体は、特に抗PD-1療法と併用した場合、VISTAを発現するMC38腫瘍の増殖を抑制した。

本研究の主な成果

このbsAbは、腫瘍微小環境(TME)において腫瘍特異的なCD28共刺激をもたらし、T細胞の活性化を促進し、腫瘍の増殖を抑制するとともに、末梢組織における全身性のT細胞活性化やサイトカイン放出を回避した。

モデル

ヒト化CD28ノックインマウス(同系免疫能保持系統、ヒトCD28を発現) — genOway社開発

対象:
Cd28、Vsir(VISTA)
同義語:
CD28:—、VISTA:VSIR、B7-H5、PD-1H

キーワード

がん免疫療法、腫瘍標的型共刺激、二重特異性抗体、CD28アゴニズム、VISTA標的化、骨髄系細胞を介した活性化

技術仕様

ヒトCD28遺伝子のノックイン(マウスCD28の置換)、同系腫瘍移植(ヒトVISTAを発現するように改変されたMC38)、pH感受性結合工学、in vivo を用いたbsAb単独または抗PD-1抗体併用による治療、T細胞活性化アッセイ、サイトカインパネル

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