進行性および/または転移性固形腫瘍患者を対象とした、PD-1-TIM-3二重特異性抗体「ロムバストミグ」のヒト初臨床試験

スタール・ローバーグ・K
コペンハーゲン大学
2026年6月19日
『J Immunother Cancer』
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42320980

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42320980

研究概要

ロムヴァストミグは、PD-1およびTIM-3を標的とする二重特異性抗体であり、T細胞の疲弊を解消し、抗腫瘍免疫を強化するように設計されています。前臨床試験では強力な抗腫瘍活性が確認され、臨床開発への移行が裏付けられました。第I相試験では、進行性固形がん患者において、許容可能な安全性プロファイル、薬力学的活性の証拠、および予備的な抗腫瘍反応が示されました。

本研究の主な成果

PD-1およびTIM-3の二重阻害は、前臨床モデルにおいて抗腫瘍活性を増強し、ロムバストミグの臨床開発を裏付けた。臨床評価では、免疫活性化およびチェックポイント阻害と一致する薬力学的活性が確認された。

モデル

ヒトPD-1/ヒトTIM-3ダブルノックインマウス — genOwayが開発したもので、前臨床有効性試験のためにMC38マウス結腸腺癌細胞を移植した個体

対象:
PD-1、TIM3
同義語:
PD-1:Pdcd1、CD279、プログラム細胞死タンパク質1 | TIM3:Havcr2、CD366、A型肝炎ウイルス細胞受容体2

キーワード

免疫腫瘍学、免疫チェックポイント阻害、T細胞の疲弊、PD-1標的療法、TIM-3標的療法、二重特異性抗体、固形がんの免疫療法

技術仕様

ヒトPD-1ノックイン、ヒトTIM-3ノックイン、二重ヒト化チェックポイントモデル、MC38同系腫瘍負荷試験、前臨床有効性評価、免疫活性化プロファイリング

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