本研究では、PYK2の核内移行が、グルタミン酸に対する神経細胞の反応をどのように調節し、てんかん発作時の神経毒性にどのように寄与するかを調査している。PYK2はMBD2と相互作用し、海馬神経細胞におけるクロマチン修飾や転写応答に影響を及ぼす。
PYK2は、グルタミン酸によるMBD2の核局在化を促進し、クロマチン修飾および神経細胞の遺伝子発現に影響を及ぼした。PYK2欠損により、グルタミン酸による神経細胞死が軽減され、ピロカルピン誘発性てんかん重積状態後の異常なシナプス伸長およびCA3領域の神経細胞死が減少した。
Ptk2b^flox/floxコンディショナル ノックアウトマウス — genOway社が開発したもので、エクソン15b～18の両側にLoxPサイトを配置して作製された。本研究では、このflox化系統をユビキタスCreデリターと交配させ、すべての細胞型でPYK2を欠損したPtk2b^-/-マウスを作出した。この欠失により、プロテインキナーゼドメインが破壊され、PYK2の発現が阻害される。
てんかん、てんかん重積状態、神経毒性、神経細胞死、海馬、グルタミン酸シグナル伝達、シナプス可塑性、クロマチン調節
Ptk2bコンディショナル ノックアウト、フロックス化されたエクソン15b～18、LoxPサイト、相同組換え、Cre媒介による欠失、ピロカルピン誘発性てんかん重積状態、海馬ニューロン培養
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
