本研究では、CD71（トランスフェリン受容体1）を標的とする新規抗体薬物複合体（ADC）であるINA03の、急性白血病治療における有効性および安全性を検討する。本研究では、前臨床モデルを用いて、INA03の結合親和性、細胞内取り込み、白血病細胞に対する細胞毒性効果、および安全性プロファイルを評価する。
INA03はヒトCD71に対して高い特異性と親和性を示し、CD71を発現する白血病細胞において効果的に細胞死を誘導した。In vivo 、急性白血病のマウスモデルにおいて、INA03の投与により腫瘍負荷が有意に減少するとともに、生存期間が延長した。重要なことに、二重ヒト化hCD71/hTfマウスへのINA03投与では、高用量であっても有意な毒性は認められず、良好な安全性プロファイルが示された。
本研究では、genOway社との共同開発により確立された二重ヒト化マウスモデルが用いられた。このモデルは、ヒトCD71（hCD71）およびヒトトランスフェリン（hTf）を発現しており、ヒトの生理機能を忠実に再現した系において、INA03の薬物動態、薬力学、および潜在的な毒性を評価することが可能である。 ヒト化は、マウスのTfrcおよびTf遺伝子をヒトの対応する遺伝子に標的を定めて置換することで達成され、生理的な発現パターンと機能的な相互作用が確保された。
急性白血病、抗体薬物複合体、標的療法、血液悪性腫瘍、前臨床評価
二重ヒト化マウスモデル、ヒト遺伝子置換、生理的発現、薬物動態評価、毒性評価
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
