本研究では、グリコーゲン蓄積症（GSD）のマウスモデルを用いて、肝グリコーゲンシンターゼ2（Gys2）を標的とするRNA干渉（RNAi）の治療的可能性を評価した。 GalNAc結合型および脂質ナノ粒子製剤化された小干渉RNA（siRNA）を用いてGys2の発現を抑制したところ、GSD III（Agl⁻/⁻）マウスにおいて、肝グリコーゲンの蓄積、肝腫大、線維化、および結節の形成が有意に減少することが観察された。 さらに、GSD Ia（L-G6pc⁻/⁻）マウスモデルにおいても、Gys2の発現抑制により、グリコーゲンおよび脂質の蓄積が減少、肝酵素値が低下し、肝病変が改善された。これらの知見は、RNAiによる肝臓のGys2阻害が、肝性GSDに伴う肝合併症を予防するための有効な治療戦略となり得ることを示唆している。
RNAiによるGys2のサイレンシングは、肝臓におけるグリコーゲンおよび脂質の蓄積を効果的に抑制し、GSD IIIおよびGSD Iaのマウスモデルにおける肝障害および線維化を予防する。
GSD III (Agl⁻/⁻) および GSD Ia (L-G6pc⁻/⁻) マウスモデルは、それぞれ Agl 遺伝子の恒常的欠失および G6pc 遺伝子の肝臓特異的欠失によって作製され、ヒトの GSD III および GSD Ia の病態を再現している。
グリコーゲン貯蔵病、肝線維症、RNA干渉、グリコーゲン代謝、脂肪肝
構成的ノックアウトモデル、Agl遺伝子の欠失、肝臓特異的G6pc欠失、siRNA療法、GalNAcおよび脂質ナノ粒子送達システム
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
