AgRPニューロンにおける脂質生合成酵素Agpat5は、インスリンによる低血糖の感知およびグルカゴンの分泌に不可欠である

アナスタシア・ストレムビツカ
ローザンヌ大学
2022年9月27日
Nat Commun
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36180454

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36180454

研究概要

本研究では、AgRPニューロンにおけるAgpat5が、低血糖に対するカウンターレギュラトリー反応をどのように調節しているかを明らかにした。コンディショナル AgRPニューロンにおけるAgpat5の欠損は、グルコース感知ニューロンの活動を損ない、インスリン誘発性低血糖に対するグルカゴン分泌を低下させた。このことは、中枢神経経路を介したグルコース恒常性維持において、Agpat5が重要な役割を果たしていることを示している。

本研究の主な成果

AgRPニューロンにおけるAgpat5の欠失は、低血糖に対するニューロンの反応を阻害し、グルカゴンの分泌を鈍化させることから、血糖値の神経内分泌調節におけるその役割が浮き彫りになる。

モデル

コンディショナル genOway社が開発したAgpat5ノックアウトマウスモデル。Cre依存性の遺伝子不活性化にFlex技術を採用している。このモデルには、発現を追跡可能なIRES連結レポーターが組み込まれている。

対象:
Agpat5
同義語:
1-アシルグリセロール-3-リン酸 O-アシルトランスフェラーゼ 5

キーワード

低血糖、グルカゴン分泌、AgRPニューロン、神経内分泌学、ブドウ糖調節

技術仕様

コンディショナル ノックアウト、Flex技術、IRESレポーター、Cre依存性不活性化、ニューロン特異的ターゲティング

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