本研究では、接着性Gタンパク質共役受容体A3（Adgra3）が男性の生殖能力において果たす役割について調査した。コンディショナル ノックアウトマウスモデルを用いたところ、Adgra3を欠損した雄マウスの55％は、正常な精子形成および精巣上体内の精子数を示していたにもかかわらず、思春期から不妊であることが判明した。 この不妊は、射精管と尿道の間の閉塞によって引き起こされる閉塞性無精子症に起因するものとされた。さらに、Adgra3欠損マウスでは、エストロゲン受容体αの発現低下および精巣上体の一過性の拡張が認められ、思春期以降のホルモンバランスの乱れと体液貯留を示唆していた。
Adgra3の欠損は、射精管の閉塞に起因する閉塞性無精子症を引き起こし、ヒトの男性不妊症の特定の形態と類似した症状を示す。本研究は、Adgra3が男性の生殖器系の発達において重要な役割を果たしていること、およびエストロゲンシグナル伝達経路との相互作用の可能性を浮き彫りにしている。
Adgra3コンディショナル genOway社が開発したノックアウトマウスモデル。Adgra3遺伝子のエクソン5および6がloxPサイトに挟まれているのが特徴である。このモデルは相同組換えによって作製され、CMV-Creトランスジェニックマウスとの交配により、全ゲノムレベルの切除が達成された。
男性不妊、閉塞性無精子症、生殖管の発達、エストロゲンシグナル伝達、Gタンパク質共役受容体
コンディショナル ノックアウトモデル、LoxPで挟まれたエクソン、相同組換え、CMV-Creドライバー、全遺伝子欠失
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
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