発がん性変異を持たない野生型RRAS2の過剰発現が、慢性リンパ性白血病を引き起こす

アレハンドロ・M・オルタル
マドリード自治大学
2022年1月17日
Mol Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35120522

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35120522

研究概要

本研究では、慢性リンパ性白血病(CLL)の発症における野生型RRAS2の過剰発現の役割について検討した。研究者らは、loxPに挟まれたSTOPカセットおよびIRES-EGFPレポーターによって制御される、ヒトRRAS2をRosa26遺伝子座に挿入したコンディショナル ノックインマウスモデルを作出した。 Creによる組換えが起こると、B細胞においてRRAS2が過剰発現し、CD5+IgM+ B細胞の増殖、脾腫、および生存期間の短縮を特徴とするCLLが発症する。このモデルはヒトのCLLの特徴を反映しており、治療法の非臨床試験において有用である。

本研究の主な成果

B細胞における野生型RRAS2の過剰発現は、マウスにおいてCLL様疾患を誘発し、活性化変異を伴わない同遺伝子の発癌能を実証するとともに、治療研究のためのモデルを提供している。

モデル

コンディショナル Rosa26遺伝子座にヒトRRAS2を挿入したノッキンマウスモデル。loxP配列で挟まれたSTOPカセットとIRES-EGFPレポーターを備えている。mb1プロモーターの下流にあるCreリコンビナーゼにより、B細胞特異的な発現が保証される。

対象:
RRAS2
同義語:
TC21

キーワード

慢性リンパ性白血病、B細胞性悪性腫瘍、オンコジーンの過剰発現、前臨床モデル

技術仕様

ノッキンモデル、Rosa26遺伝子座、loxPで挟まれたSTOPカセット、IRES-EGFPレポーター、B細胞特異的Cre発現

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