本研究では、慢性リンパ性白血病(CLL)の発症における野生型RRAS2の過剰発現の役割について検討した。研究者らは、loxPに挟まれたSTOPカセットおよびIRES-EGFPレポーターによって制御される、ヒトRRAS2をRosa26遺伝子座に挿入したコンディショナル ノックインマウスモデルを作出した。 Creによる組換えが起こると、B細胞においてRRAS2が過剰発現し、CD5+IgM+ B細胞の増殖、脾腫、および生存期間の短縮を特徴とするCLLが発症する。このモデルはヒトのCLLの特徴を反映しており、治療法の非臨床試験において有用である。
B細胞における野生型RRAS2の過剰発現は、マウスにおいてCLL様疾患を誘発し、活性化変異を伴わない同遺伝子の発癌能を実証するとともに、治療研究のためのモデルを提供している。
コンディショナル Rosa26遺伝子座にヒトRRAS2を挿入したノッキンマウスモデル。loxP配列で挟まれたSTOPカセットとIRES-EGFPレポーターを備えている。mb1プロモーターの下流にあるCreリコンビナーゼにより、B細胞特異的な発現が保証される。
慢性リンパ性白血病、B細胞性悪性腫瘍、オンコジーンの過剰発現、前臨床モデル
ノッキンモデル、Rosa26遺伝子座、loxPで挟まれたSTOPカセット、IRES-EGFPレポーター、B細胞特異的Cre発現
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体