本研究では、限局性分節性糸球体硬化症（FSGS）を引き起こすポドサイト損傷におけるプロテアーゼ活性化受容体1（PAR-1）の役割を調査した。ポドサイト特異的に恒常的に活性型のPAR-1を発現するトランスジェニックマウスを用いて、研究者らは、PAR-1の活性化がJNK、VASP、およびパキシリンが関与するシグナル伝達経路を誘導し、その結果としてポドサイト損傷、タンパク尿、および糸球体硬化を引き起こすことを実証した。 また、本研究では、TRPC6がPAR-1シグナル伝達の調節因子であることが同定され、TRPC6のノックアウトにより疾患の進行が緩和されることが明らかになった。
ポドサイトにおけるPAR-1の恒常的活性化は、タンパク尿や糸球体硬化症を含むFSGS様病変を引き起こす。このモデルにおいてTRPC6をノックアウトすると、タンパク尿が軽減され、生存期間が延長することから、TRPC6がPAR-1を介したシグナル伝達において重要な役割を果たしていることが示唆される。
genOway社が開発したNPHS2-Cre PAR-1 Active(+/−)トランスジェニックマウスモデル。糸球体疾患におけるPAR-1の役割を解明するため、ポドサイト特異的に恒常的に活性型のPAR-1を発現させることを特徴とする。
ネフローゼ症候群、巣状分節性糸球体硬化症、ポドサイト障害、PAR-1シグナル伝達、TRPC6の調節
ポドサイト特異的発現を示すトランスジェニックモデル、NPHS2-Creドライバー、恒常的に活性型のPAR-1、TRPC6ノックアウト、糸球体疾患のモデル化
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
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