本研究では、COCH遺伝子の変異によって引き起こされる成人発症の進行性難聴の一種であるDFNA9を調査するため、ゲノムレベルでヒト化されたマウスモデルの構築に焦点を当てている。 研究者らは、マウスCoch遺伝子のエクソン3～6を対応するヒト配列に置き換え、DFNA9に関連するc.151C>T変異を導入した。適切なスプライシングと機能を確保するため、ヒト特有のアミノ酸をマウス相当のアミノ酸に変換し、スプライシングをマウスシステムに合わせて最適化した。
ヒト化されたCochマウスでは、導入されたヒトエクソンのスプライシングが正常に行われ、生後9ヶ月時点で正常な聴力閾値が維持されていた。これは、ゲノムヒト化およびスプライシングの最適化が成功したことを示している。現在進行中の研究では、このモデルをさらに検証するため、DFNA9に特徴的な遅発性の聴覚および平衡機能障害について、マウスを観察・追跡することを目的としている。
このマウスモデルは、マウス由来のCoch遺伝子のエクソン3～6を、c.151C>T変異を含むヒトCOCH遺伝子のエクソンに置き換えることで作製された。この手法は、DFNA9の病原性メカニズムを解明し、配列特異的な遺伝子治療の可能性を評価することを目的としたものである。
聴力損失、DFNA9、COCH遺伝子、ゲノムヒト化マウスモデル、プレmRNAスプライシング
遺伝子置換、ヒト化マウスモデル、エクソン置換、スプライシングの最適化、聴力評価
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
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